Análisis descriptivo de la frecuencia de inestabilidad de microsatélites en el cáncer de endometrio de tipo I de mujeres menores de 60

Resumen

Introducción. La inestabilidad de microsatélites (IMS) representa la principal anomalía genética detectada en el cáncer de endometrio (CE) y su frecuencia se incrementa cuando este adenocarcinoma se asocia al síndrome de Lynch. Actualmente existen controversias en cuanto al diagnóstico de este síndrome en pacientes con CE, así como de la detección de IMS. Objetivo. Determinar la presencia de inestabilidad de microsatélites (IMS) en mujeres menores de 60 años con cáncer de endometrio (CE), asociado o no al síndrome de Lynch y diagnosticadas en el período comprendido entre enero de 1990 y diciembre del 2012 en el Hospital Universitario de Móstoles, Madrid, España. Material y métodos. Se realizó un estudio longitudinal retrospectivo sobre una serie de 119 pacientes con adenocarcinoma de endometrio, menores de 60 años al momento del diagnóstico. Estas muestran fueron remitidas al Servicio de Anatomía Patológica, procedentes del Servicio de Ginecología, fijadas en formol tamponado al 4% e incluidas en parafina. También se incluyeron controles, que se correspondieron con tejidos de características histológicas habituales. Se recogió la información sobre los aspectos clínicos, anatomopatológicos, inmunohistoquímicos y moleculares. Para valorar la expresión de los marcadores inmunohistoquímicos se construyó una micromatriz de tejidos con material de los tumores. Posteriormente se confirmó con técnica de PCR la inestabilidad de microsatélites en todos los casos en los que había pérdida de expresión de las proteínas reparadoras por técnicas de inmunohistoquímica. El análisis estadístico incluyó: 1) una fase descriptiva con medias y desviación estándar para las variables cuantitativas ajustadas a la normalidad o mediana y rango para las no normales y porcentajes para las variables cualitativas; y 2) una fase analítica para determinar la posible asociación entre las variables del estudio, en la que se empleó la chi² de Pearson o la prueba exacta de Fisher, según indicación. Las diferencias de expresión en los distintos marcadores moleculares entre dos grupos se consideraron estadísticamente significativas cuando p < 0,05. Resultados. Todas las muestras que presentaron perdida de expresión de las proteínas reparadoras del ADN por técnicas de inmunohistoquímica presentaron inestabilidad de microsatélites valoradas por PCR. La pérdida de expresión de las proteínas reparadoras se asoció significativamente a la edad de las pacientes, siendo más frecuentes entre las que superaban 50 años. La pérdida de expresión de las proteínas reparadoras se asoció también a la presencia de LIT. Dentro del grupo de pacientes con celularidad inflamatoria, fue mayor la frecuencia de carcinomas endometrioides grado 2, aunque no se demostró una relación directamente proporcional a la gradación de FIGO. No se demostró asociación entre los antecedentes familiares de CE y la pérdida de expresión de las proteínas reparadoras. Aunque la pérdida de proteínas reparadoras del ADN fue significativamente más frecuente en casos de carcinomas endometrioides grado 2, no se demostró asociación entre la ausencia/ presencia de expresión proteica y los grados histológicos del CE. La presencia/ ausencia de celularidad inflamatoria no se asoció significativamente con la edad de las pacientes, aunque este hecho se puede explicar porque la perdida de expresión de las proteínas reparadoras fue significativamente más frecuente en las pacientes > 50 años. Conclusiones. De todas las muestras evaluadas, solo el 18% de los casos presentaron perdida de expresión proteica de las proteínas reparadoras del ADN. El 100% de ellas presentó inestabilidad de microsatélites en la PCR. Se recomienda la sistematización e implementación de una estrategia diagnóstica constituida por 4 ejes: el clínico, el IHQ, el genético y el de abordaje multidisciplinario de los casos con sospecha de síndrome de Lynch.