Meta-análisis de datos individuales de las variables predictoras del riesgo de muerte en pacientes con insuficiencia hepática crónica agudizada tratados mediante diálisis de albúmina

Resumen

La insuficiencia hepática crónica agudizada es una entidad de alta prevalencia y mortalidad en pacientes con cirrosis que conduce a diferentes grados de disfunción orgánica con pocas alternativas terapéuticas más allá del trasplante hepático. Los sistemas de soporte hepático artificial son una importante alternativa de tratamiento al actuar sobre los mecanismos fisiopatológicos con distintos efectos beneficiosos. El sistema MARS es el más usado y estudiado con impacto potencial en parámetros clínicos y hemodinámicos y en la supervivencia, sin embargo los escasos estudios disponibles no permiten valorar adecuadamente esta terapia ni su impacto en nuevas clasificaciones con implicaciones pronósticas (proyecto CANONIC). En este contexto, el meta-análisis de datos de pacientes individuales puede ser una herramienta metodológica novedosa y adecuada, potente y flexible, que al analizar los datos de forma conjunta proporcione una información más precisa, que ayude a conocer mejor los efectos y resultados de la terapia con MARS, a delimitar la posible existencia de diferentes patrones pronósticos en los pacientes tratados, y así mejorar su aplicación clínica y orientar los trabajos futuros. Por tanto, el objetivo de este trabajo es identificar las ventajas del meta-análisis de datos de pacientes individuales para determinar aquellas variables capaces de predecir la evolución clínica y el riesgo de muerte en pacientes con Insuficiencia Hepática Crónica Agudizada tratados con diálisis de albúmina (MARS). Para ello, se realizó una exhaustiva revisión sistemática y se realizó la síntesis e interpretación de los resultados en los 4 estudios que cumplieron los criterios de inclusión establecidos. Se pudo obtener información de 3 de ellos, que se incluyeron en el metaanálisis de datos agregados, estudiándose la supervivencia, niveles de bilirrubina y grado de encefalopatía hepática mediante modelo de efectos fijos y evaluándose la heterogeneidad. El metaanálisis de datos de pacientes individuales se realizó en estos mismos 3 estudios, con un análisis general al cuarto día de las variables de interés y análisis de supervivencia a los 30 días de seguimiento mediante el método de Kaplan-Meier. Se realizó análisis de subgrupos en función del tratamiento y de la intensidad del mismo ( < 4 sesiones y > o = 4 sesiones). Por último se realizó análisis univariante, multivariante según el modelo de riesgos proporcionados de Cox y finalmente análisis de seguridad. En los resultados de la revisión sistemática todos los estudios mejoraban significativamente la encefalopatía hepática y la función renal y hepática. El estudio con mayor potencia estadística no detecto diferencias en la supervivencia y los otros dos sí. Ninguno encontró eventos adversos importantes. El metaanálisis de datos agregados demostró mejoras en la función hepática y renal y grado de encefalopatía hepática y no demostró aumento de la supervivencia. El grado de heterogeneidad entre los estudios fue muy alto. En el metaanálisis de datos de pacientes individuales también aparecieron efectos beneficiosos significativos en la función renal, hepática y encefalopatía hepática, y tampoco demostró mejoras en la supervivencia global. Sin embargo, la intensidad del tratamiento se identificó como una variable independiente predictiva de supervivencia, además de la edad y el MELD. Esta nueva variable además parece condicionar la supervivencia en función de la nueva clasificación de la gravedad de la enfermedad según el proyecto CANONIC, beneficiándose más aquellos de mayor gravedad. Por tanto, la aplicación del metaanálisis de datos de pacientes individuales ha demostrado ser una herramienta metodológica superior en este ámbito, permitiendo un análisis más preciso que ha contribuido a generar nuevas hipótesis que se deben explorar de forma específica en el diseño de futuros estudios.