Regresión del remodelado arterial coronario con un bloqueante multicanal en un modelo experimental de rata hipertensa

Resum

La hipertensión arterial es un problema en la clínica, que produce un remodelado tanto del ventrículo izquierdo como de la vascularización coronaria. El mal control de los niveles de presión arterial se asocia a un aumento en la incidencia de insuficiencia cardiaca, isquemia miocárdica, arritmias y eventos isquémicos. La actuación sobre el remodelado cardiovascular con algunos fármacos antihipertensivos (ARA-II, IECA, calcioantagonistas y ß-bloqueantes) durante un periodo de tratamiento de meses-años, disminuye la morbimortalidad en el paciente con hipertensión arterial. En un estudio experimental previo, realizado en ratas espontáneamente hipertensas (SHR), nuestro grupo demostró que el esmolol, betabloqueante cardioselectivo, produce regresión de la hipertrofia ventricular izquierda, así como del remodelado arterial coronario tras 48h de tratamiento. La hipertensión arterial es una de las causas más importantes asociadas a la aparición de la fibrilación auricular, una de las arritmias más frecuentes en la población actual. La dronedarona es un bloqueante multicanal empleado en el tratamiento de la fibrilación auricular. Sin embargo, aún no se ha estudiado su efecto sobre el remodelado arterial. El presente estudio tiene como objetivo analizar el efecto de la dronedarona sobre el remodelado vascular coronario. Material y Métodos Para estudiar el efecto de la dronedarona sobre el remodelado vascular coronario, se diseñó un estudio en el que se usó como modelo experimental la rata espontáneamente hipertensa (SHR) y, como control normotenso, la rata Wistar-Kyoto (WKY), de 10 meses de edad. Las ratas SHR se dividieron de forma aleatoria en dos grupos: un grupo tratado con el fármaco (SHR-D n=24) y un grupo tratado con placebo (SHR n=24). Asimismo, se estableció un grupo control normotenso (WKY n=24). La dronedarona (100 mg/kg/día) se administró durante 2 semanas. Finalizado el tratamiento se estudiaron los siguientes parámetros: 1) Estructura de las arterias intramiocárdicas y de la arteria coronaria descendente anterior, 2) Reactividad vascular de la arteria descendente anterior y 3) Cambios en el estrés oxidativo. Resultados Las ratas SHR controles presentaron cambios estructurales arteriales asociados a la hipertensión arterial crónica: aumento del grosor de pared (del grosor y contaje celular de la capa media), de los diámetros interno y externo, del área y de la densidad de colágeno vascular, respecto al control normotenso. Las ratas SHR controles mostraron una mayor respuesta contráctil y una menor capacidad vasodilatadora dependiente de endotelio, respecto al control normotenso. Por útlimo, se comprobó la existencia de un mayor estrés oxidativo en el grupo hipertenso. El grupo SHR-D mostró cambios significativos con respecto al grupo SHR control. Se produjo una disminución del grosor de pared y del área de las arterias coronarias a expensas de una disminución tanto del grosor como del contaje celular de las capas media y adventicia, así como una disminución del colágeno vascular. El tratamiento con dronedarona restauró la reactividad vascular, disminuyendo la respuesta vasconstrictora y mejorando la capacidad vasodilatadora dependiente de endotelio. Por último, se observaron cambios en el equilibro oxidante-antioxidante que sugieren una mejora del estrés oxidativo tras la administración de la dronedarona. Conclusiones Nuestro estudio demuestra que la dronedarona produce una regresión del remodelado vascular coronario en un modelo experimental de hipertensión arterial.