Evolución temporal de la expresión de los receptores de melatonina en un modelo murino de glaucomapotencial terapéutico del 5-MCA-NAT como agente hipotensor

Abstract

El glaucoma es una neuropatía óptica progresiva crónica caracterizada por una degeneración de las células ganglionares retinianas y un daño a la cabeza del nervio óptico, que conduce a una pérdida progresiva de campo visual. Uno de los grupos de nuevos tratamientos más prometedores son la melatonina y sus derivados, que son eficaces para tratar el glaucoma tanto en animales como en humanos. Los resultados obtenidos indican que, bajo las condiciones hipertensas en conejos albinos de Nueva Zelanda, el 5-MCA-NAT fue el mejor compuesto reduciendo la PIO, seguido de la agomelatina y melatonina. En los ratones DBA/2J y C57BL/6J, se ha demostrado que el efecto hipotensor de la melatonina y sus análogos es más profundo en el modelo glaucomatoso que en el control. El tratamiento continuado con 5-MCA-NAT produjo una clara tendencia a contrarrestar el aumento de la PIO observado en los animales no tratados. Se ha demostrado que la expresión de los receptores de melatonina decae con el desarrollo de la patología glaucomatosa, siendo el receptor de melatonina MT2 el más afectado. Así, la melatonina y sus análogos, 5-MCA-NAT y agomelatina, disminuyen la PIO en condiciones normotensas y en mayor medida, en condiciones hipertensas/glaucomatosas. En estas condiciones actúan bajando la PIO principalmente a través de los receptores MT2. El tratamiento continuado con 5-MCA-NAT, con sólo 3 aplicaciones semanales durante 3 meses, contrarresta la subida de PIO propia del ratón glaucomatoso, disminuyéndola en un 14%. Existe una disminución de la expresión de los receptores de melatonina MT1, MT2 y GPR50 con la evolución de la patología glaucomatosa que impide que la melatonina endógena pueda contrarrestar el aumento de la PIO. En resumen, los compuestos melatoninérgicos son unos buenos candidatos para el tratamiento del glaucoma, dado su efecto sobre la PIO y su acción neuroprotectora, aún sin la mejor formulación oftálmica.