Valor pronóstico de la sobre-expresión de receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y ciclo-oxigenesa-2 (COX-2) en el carcinoma epidermoide localmente avanzado de cérvix

Resumen

HIPÓTESIS: La sobre-expresión de EGFR y/o COX-2 en pacientes con carcinoma epidermoide de cérvix localmente avanzado (CCLA) confiere un peor pronóstico. MATERIALES y METODO: 118 pacientes con CCLA estadios FIGO IB2-IVA tratadas con radio-quimioterapia radical. Se utilizó un Ac. monoclonal anti-EGFR (clon H11 Ref. M-3363 -Dako; Glostrup Denmark.). Se utilizó un Ac. monoclonal anti-COX-2(clon CX-2949 Ref. M361-Dako; Glostrup Denmark.). Tratamiento Radioterápico: Primera fase: RHE pélvica en 21 pacientes con dosimetría 3D (dosis: 46Gy). En 97 casos, la RHE se extendió a los para-aórticas. Segunda fase: Una sola aplicación de braquiterapia LDR en 51 pacientes (30 Gy al punto A). Braquiterapia HDR en 64 pacientes, en 3 o 4 aplicaciones (30 Gy al punto A en 33 pacientes; y 7Gy al CTV/aplicación en 31 pacientes). Tratamiento Quimioterápico: En todas; esquema CDDP estándar. RESULTADOS: La mediana del tiempo de seguimiento para el total fue 56 meses. La mediana del tiempo de seguimiento de las pacientes perdidas (8 pacientes, 7 sin tumor) fue 46 meses. De acuerdo a la expresión de EGFR (33 pacientes sin sobreexpresión/85 con sobreexpresión); respecto a COX-2 (77 pacientes sin sobreexpresión/41 con sobre-expresión). De las 118: 24 por ciento fueron EGFR y COX-2 positivo. Al terminar el tratamiento: 94 pacientes alcanzaron respuesta clínica completa. Desde la finalización del tratamiento hasta la última fecha de seguimiento, 33 pacientes sufrieron algún tipo de recaída. La SG actuarial a 3 y 5 años fue 79 y 77 por ciento, respectivamente. La SLE actuarial a 3 y 5 años fue 71 por ciento para ambos. La SLFP actuarial a 3 y 5 años fue 81 por ciento para ambos. Fueron observados 21 fracasos pélvicos como primer evento. No encontramos relación entre la sobreexpresión de EGFR y/o COX-2 y el patrón de fracaso pélvico o metastásico. Objetivamos: una relación significativa entre sobreexpresión de EGFR y edad > 50 años, una tendencia entre sobre-expresión de EGFR y ECOG2-3, una tendencia entre sobreexpresión de COX-2 y el estadio FIGO avanzado (III-IVA), más aun una relación significativa entre estadio FIGO avanzado y la sobreexpresión de ambos. La sobreexpresión de EGFR y/o COX-2 no alcanzó significación en el análisis univariante para la SLE y SLFP, por tanto no fueron incluidas en el multivariante. En el análisis multivariante para la SLE actuarial a 3 y 5años: ECOG 2-3 fue la única que permaneció con valor pronóstico; así como el estadio FIGO avanzado para la SLFP actuarial a 3 y 5 años. CONCLUSIONES: No se halló una asociación entre la sobre-expresión de EGFR y/o COX-2 y la SLE o SLFP a pesar de que en la literatura se describe que estos marcadores juegan un rol en la biología del tumor y aparentemente también en su evolución. Existe una necesidad de estudios prospectivos homogéneos con una determinación estandarizada de estos marcadores, pero sin dejar de lado un análisis exhaustivo de los datos clínicos de interés como ECOG, la afectación ganglionar, etc., para objetivar resultados concluyentes y resolver las incertidumbres dejadas por la disparidad de los resultados encontrados en la literatura.