Efectos del tratamiento con proantocianidinas sobre las alteraciones vasculares producidas por la aldosterona en ratas

Resumen

El exceso de aldosterona produce alteraciones vasculares como remodelado vascular, disfunción endotelial, inflamación y estrés oxidativo a través de diferentes mecanismos. En estudios previos de nuestro grupo de investigación se observó que las proantocianidinas ejercían efectos beneficiosos en el corazón de ratas con hiperaldosteronismo. Así mismo, el tratamiento con proantocianidinas disminuyó la expresión del mediador de las acciones de la aldosterona SGK1, sugiriendo que las proantocianidinas podrían actuar bloqueando el receptor de mineralocorticoides (RM). Dicho efecto podría bloquear los cambios en la expresión de mediadores implicados en el transporte de sodio en aorta de ratas con hiperaldosteronismo. Así mismo, estudios previos han demostrado que un exceso de aldosterona produce disfunción mitocondrial en células epiteliales glomerulares a través del RM, y que el uso de antagonistas del RM previene el desarrollo de la disfunción mitocondrial producida por la aldosterona. Por esta razón, también nos planteamos estudiar el efecto del tratamiento con proantocianidinas sobre las alteraciones en los procesos de la dinámica mitocondrial vascular producidas por la administración de aldosterona en ratas. Para realizar el estudio se utilizaron 32 ratas macho Wistar distribuidas en 4 grupos experimentales (n=8): CONTROL (ratas que recibieron una inyección subcutánea con el vehículo (aceite de girasol), ALDO (inyección 1,5 mg/kg/día de aldosterona suspendida en aceite de girasol más 1% NaCl en agua de bebida), P80 (5mg/kg/día de extracto al 80% de riqueza en proantocianidinas en agua de bebida) y ALDO+P80 (ratas tratadas con aldosterona y proantocianidinas a las dosis mencionadas). El periodo de evolución fue de 21 días. Se midió la presión arterial sistólica (PAS) al comienzo y al final del tratamiento. Tras sacrificar a los animales se extrajo la aorta torácida y se valoraron los siguientes parámetros: reactividad vascular en anillos de aorta; morfometría y contenido de colágeno de la aorta y la expresión proteica mediante Western-Blot de: marcadores de fibrosis (CTGF), inflamación (TNF¿), oxidación (subunidad p22phox de la NADPH oxidasa, eNOS y peNOSSer1177) y de mediadores implicados en el transporte de sodio celular (SGK-1, ¿ENaC, ßENaC, ¿ENaC, Nedd4-2 y p-Nedd4-2). También se valoró la expresión proteica vascular de mediadores implicados en los procesos de biogénesis mitocondrial (SIRT1, PGC1¿, NRF1 y TFAM), fusión y fisión mitocondrial (DRP1, MFN1, OMA1 y OPA1) y mitofagia (PINK1). Los resultados mostraron que el tratamiento con P80 fue capaz de prevenir las alteraciones producidas por la administración de aldosterona sobre la expresión proteica en aorta de los mediadores implicados en el transporte de sodio celular. Este efecto podría relacionarse con la mejora de las alteraciones estructurales, funcionales y moleculares observadas en los animales tratados con proantocianidinas a los que se les había administrado aldosterona. A su vez, el tratamiento con proantocianidinas previno los cambios producidos por la aldosterona sobre la expresión de los mediadores implicados en los procesos de la dinámica mitocondrial a nivel vascular. Los presentes resultados, junto con resultados obtenidos anteriormente por nuestro grupo de investigación, sugieren que el tratamiento con proantocianidinas podría estar ejerciendo sus efectos beneficiosos a nivel vascular a través del bloqueo el RM. Los resultados obtenidos sugieren que las proantocianidinas podrían constituir una alternativa terapéutica a los antagonistas clásicos del RM para la prevención y el tratamiento de las alteraciones vasculares asociadas al hiperaldosteronismo.