Marcadores predictivos de fibrosis y de respuesta al tratamiento frente al virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes coinfectados por VIH y VHC

Resumen

Esta tesis supone un importante avance en el conocimiento de la hepatitis crónica C en pacientes infectados por el VIH, tanto para el diagnóstico no invasivo de la fibrosis hepática como en la predicción de la respuesta al tratamiento por el VHC. Así, en esta tesis se ha observado que: i) El rendimiento diagnóstico de las concentraciones séricas de HA aumenta gradualmente con el estadio de fibrosis hepática. Sin embargo, el HA supera a otros índices no invasivos simples para el diagnóstico de la cirrosis hepática pero no para la identificación de estadios de fibrosis menos avanzados. ii) El HA tiene un alto VPN para descartar cirrosis (99 por ciento) pero un bajo VPP para confirmarla (55 por ciento). Esto último hace que el interés práctico de la utilización aislada de HA para evaluar la fibrosis hepática en pacientes coinfectados por VIH/VHC en la práctica clínica sea bajo. iii) La cifra de plaquetas y las concentraciones séricas de ALP, HGF, TIMP-1 y HA fueron marcadores predictivos independientes de fibrosis avanzada en los pacientes coinfectados por VIH/VHC. Además, la combinación de estos marcadores de fibrosis en una función de probabilidad logística condujo a un nuevo índice no-invasivo con buen rendimiento para el diagnóstico de fibrosis avanzada (F3-F4). iv) El índice no invasivo HGM-3, al igual que otros índices, predice mejor la ausencia de fibrosis (97 por ciento de certeza para F menor que 3) que la presencia de fibrosis significativa (77 por ciento de certeza). Aunque HGM-3 mejora la precisión de otros índices publicados, tiene limitaciones en la identificación precisa de los pacientes con fibrosis avanzada (F3-F4). v) Las concentraciones plasmáticas de IP-10 y de eotaxina, antes del inicio del tratamiento del VHC, pueden ser útiles para predecir la respuesta al tratamiento con IFN-¿ y Ribavirina en pacientes coinfectados por VIH/VHC. vi) La cuantificación de quimiocinas aporta información sobre el perfil de la respuesta inmune frente al VHC y podrían jugar algún papel como marcadores de respuesta virológica al tratamiento de la hepatitis C.