Nuevos sistemas de liberación controlada de ropinirol para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

Abstract

En esta Tesis Doctoral se procede el desarrollo y caracterización de dos nuevos sistemas terapéuticos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, consistentes en microesferas y nanopartículas biodegradables del agonista dopaminérgico ropinirol. Para ello, en primer lugar se pone a punto y valida un nuevo método analítico para la cuantificación simultánea de ropinirol como base libre y como clorhidrato, mediante cromatografía liquida de alta resolución con detección ultravioleta. Se han realizado ensayos preliminares en cultivos celulares para evaluar el efecto neuroprotector del ropinirol, utilizando para ello una línea celular de neuroblastoma humano, y rotenona como neurotoxina. A continuación, se ha desarrollado y caracterizado in vitro un nuevo sistema de liberación controlada de ropinirol, que consiste en microesferas biodegradables. Tras la selección de la formulación más idónea y su caracterización, se ha evaluado su eficacia en un modelo animal de Parkinson inducido por rotenona. Por último, se han desarrollado nanopartículas biodegradables de ropinirol, que se han caracterizado in vitro así como in vivo, con el fin de evaluar su eficacia en el mismo modelo animal. Los ensayos realizados para evaluar la eficacia de ambos sistemas terapéuticos son ensayos de comportamiento, como catalepsia, aquinesia, rotarod y natación, así como análisis histológicos e inmunohistoquímicos de cortes cerebrales. Ambos sistemas desarrollados, microesferas y nanopartículas, son capaces de revertir los síntomas de la neurodegeneración en el modelo animal ensayado.