Polimorfismos genéticos del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y del precursor del péptido natriurético B (NPPB) asociados a preeclampsia

Resumen

Dado que el VEGF juega un papel fundamental en la vasculogénesis y angiogénesis del embrión y la placenta, participando en el desequilibrio angiogénico-antiangiogénico presente en la preeclampsia, y que los péptidos natruiréticos incrementan sus niveles de forma significativa en mujeres preeclámpticas, en comparación con normotensas; nos hemos planteado estudiar los polimorfismos genéticos de base única presentes en el gen del VEGF (-2578C-A, -1154G-A y +936C-T) y el polimorfismo de repetición en tándem TTTC del gen NPPB, y su probable relación con el desarrollo de la preeclampsia. Hemos realizado un estudio, en una población de 150 gestantes, 59 preeclámpticas y 91 normotensas. Después de extraer las muestras de sangre y aislar el ADN; determinamos los polimorfismos -2578C-A, -1154G-A y +936C-T del gen VEGF mediante reacción de cadena polimerasa (PCR) a tiempo real, y el polimorfismo de repetición TTTC del gen NPPB, mediante electroforesis en un gel Genetic Analyzer (PE Applied Biosystems) Al comparar la distribución de alelos y genotipos de los tres polimorfismos del gen VEGF estudiados no encontramos diferencias significativas entre pacientes preeclámpticas respecto del grupo control de normotensas, siendo las frecuencias muy similares en todos los grupos (-2578 A-C, p igual a 0,54; -1154 A-G, p igual a 0,59 y +936 C-T, p igual a 0,99). Tampoco encontramos diferencias significativas cuando se comparó los subgrupos de preeclampsia grave, preeclampsia leve, preeclampsia precoz, preeclampsia tardía respecto al grupo de normotensas. Al comparar la distribución de genotipos del alelo 7 del polimorfismo de repetición del gen NPPB, clasificándolos como homocigotos 7, heterocigotos 7 y otros genotipos distintos, encontramos diferencias significativas entre las gestantes preeclámpticas respecto a las normotensas (p igual a 0,038). Encontrando una mayor frecuencia de heterocigotos 7 en las pacientes preeclámpticas (47,4 por ciento) que en las normotensas (29,2 por ciento); y una menor frecuencia de otros genotipos distintos al 7, en las preeclámpticas (10,1 por ciento), que en las normotensas (22,5 por ciento). El Odds radio de las portadoras heterocigotas 7 respecto a las portadoras de otros genotipos distintos fue 2,24 (IC 95 por ciento: 1,06 - 4,74) (p igual a 0,015). En conclusión, la presencia del genotipo heterocigoto de 7 repeticiones del polimorfismo del gen NPPB, se asoció significativamente al riesgo de padecer preeclampsia en nuestra población de estudio. Las distribución de las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimorfismos del gen VEGF estudiados, -2578 C-A, -1154 G-A y +936 C-T, en cambio, no se asociaron con el riesgo de padecer preeclampsia en el embarazo.