Desarrollo de un generador de ??Ge/??Ga. Aplicaciones del ??Ga en tomografía por emisión de positrones

Resumen

La Tomografía por Emisión de Positrones ha experimentado un gran desarrollo en los últimos años, convirtiéndose en una técnica muy importante para la investigación biomédica y el diagnóstico en clínica de forma individualizada y no invasiva para el paciente. El desarrollo y disponibilidad de nuevos radiofármacos específicos para determinadas patologías es uno de los principales promotores de la expansión de la técnica PET en clínica, en este contexto el 68Ga tiene un rol importante. Los generadores de radionucleidos pueden proporcionar de forma rutinaria radionucleidos a demanda sin depender de un acelerador o un reactor nuclear, como es el caso del 68Ga. El 68Ga es el producto de la desintegración radiactiva del 68Ge, lo que permite poder producir 68Ga a través de un generador. La presente tesis describe el desarrollo de un generador de 68Ga basado en dióxido de estaño calcinado cristalizado en el rango de nanómetros, el cual se evaluó durante un período de un año y más de trescientos ciclos de elución. El rendimiento de elución fue mayor al noventa por ciento cuando el generador era nuevo, decreciendo con el tiempo y el uso de éste hasta llegar a valores entorno al setenta por ciento, mientras que el contenido de germanio en el eluido fue del orden de 0,0001 por ciento durante todo el estudio. El generador descrito proporciona resultados satisfactorios, lo que permite utilizarlo para el marcaje de moléculas de interés en PET. Además, se describe la implementación de un método manual para la concentración y purificación del 68Ga eluido de un generador, usando para ello una resina de intercambio aniónico. Se realizó un estudio comparativo de cuantificación en PET de los radiotrazadores óseos EDTMP y BPAMD empleando el 68Ga obtenido del generador prototipo frente al radiofármaco FNa marcado con 18F, en ratones sanos. El 18FNa mostró los mejores resultados seguido del 68GaEDTMP y del 68GaBPAMD. Sin embargo 68GaEDTMP y 68GaBPAMD mostraron buenos resultados en las imágenes óseas mediante PET. Por lo tanto, son una alternativa para su uso en laboratorios PET sin acceso a un ciclotrón. Por otro lado, se evaluó el uso directo del eluido del generador, sin necesidad de realizar un proceso de purificación y concentración, marcando para ello con 68Ga un análogo de la hormona estimulante de melanocitos conjugado con DOTA, DOTANAPamida. Adicionalmente, se evaluó la posible aplicación de este radioligando en el diagnóstico de tumores primarios de melanomas en un modelo de ratón mediante PET. Los resultados obtenidos permitieron visualizar, caracterizar y cuantificar este tipo de tumores. Finalmente, se evaluaron diferentes análogos de la somatostatina, DOTANOC, DOTATOC y DOTATATE, marcados con 68Ga obtenido del generador prototipo y empleando el método de concentración y purificación desarrollado anteriormente. Estos radiopéptidos se utilizaron para obtener imágenes PET de feocromocitoma, meningiomas y de tumor pulmonar de origen neuroendocrino empleando para ello modelos animales experimentales. Los resultados mostraron el enorme potencial de estos péptidos y su posible impacto en clínica.