Alteraciones alérgicas asociadas a Anisakis simplexmarcadores diagnósticos, citoquinas y efecto de las coinfecciones
- Marta Rodero Martínez Directora
- Carmen Cuéllar del Hoyo Directora
Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 16 de junio de 2017
- Alicia Gómez Barrio Presidenta
- Juan José García Rodríguez Secretario
- Miguel de Górgolas Hernández-Mora Vocal
- Maria Jesus Perteguer Prieto Vocal
- Soledad Fenoy Rodríguez Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
En la urticaria crónica, UC, asociada con la sensibilización a A. simplex, la evaluación del parasitismo es difícil, la IgE específica anti A. simplex puede ser positiva por reacción cruzada u otros factores. Evaluamos la asociación entre la positividad de IgE a los alérgenos recombinantes Ani s1 y Ani s7 y las alergias asociadas a A. simplex, anisakiosis gastroalérgica o AGA, UC sensibilizados y no sensibilizados a A. simplex y controles. El porcentaje de positivos a Ani s1 fue superior en AGA que en UC sensibilizados. Ani s7 fue reconocido por casi todos los AGA y UC sensibilizados. El porcentaje de positividad a ambos alérgenos fue del 100 en AGA y del 95 en UC sensibilizados. Se estudió el papel de IgG4 frente Ani s1 y Ani s7 en AGA y UC sensibilizados. AGA mostró mayores niveles de IgE e IgG4 frente al extracto crudo larvario y a ambos alérgenos recombinantes. El reconocimiento de Ani s7 por IgE no difiere, el de Ani s1 por IgE y el de Ani s1 y Ani s7 por la IgG4, fueron mayores en AGA. La IgG4 frente a Ani s7 fue un marcador independiente asociado con AGA. Se midió la producción de citoquinas en suero y sobrenadantes de células mononucleares de sangre periférica, PBMC, tras la estimulación con antígeno de A. simplex o Concanavalina A, Con A. Las PBMC de AGA y UC sensibilizados, produjeron mayores cantidades de citoquinas que UC no sensibilizados, tras estimular con el antígeno. Al comparar AGA y UC sensibilizados, se detectaron niveles mayores de IL4 e IL10 en AGA. En AGA observamos niveles mayores de IL6, IL10, IL17, TNF, IFN y TGF tras la estimulación con Con A, comparando con la estimulación con antígeno. Se encontraron concentraciones mayores de IL2 al estimular las PBMC con antígeno, así como de mayores niveles de IL4, IL6, IL10, IL17, TNF e IFN tras estimular con Con A en UC sensibilizados y no sensibilizados. Se observaron niveles mayores de TGF en UC no sensibilizados que en sensibilizados, tras estimular las PBMC con A. simplex. Al determinar los niveles séricos, se vio una producción de IL17 mayor en AGA que en UC. Se encontraron mayores niveles de TGF en AGA que en UC no sensibilizados. Se caracterizaron los UC, determinándose el Urticaria Activity Score, UAS, el consumo de pescado y la producción de citoquinas por las PBMC tras la estimulación con A. simplex o Con A. La inducción de IL2, IL4 e IFN por Anisakis fue mayor en UC sensibilizados, así como la de IL6 e IL10. UC sensibilizados estuvieron asociados con mayor consumo de pescado, mientras que UC no sensibilizados se asociaron con pescado graso. La correlación de UAS con pescado graso fue positiva y con el consumo total de pescado, negativa. Se observó mejor pronóstico del UAS en UC sensibilizados sin dieta. Toxoplasma gondii se transmite por los alimentos y vía orofecal, estableciendo una infección crónica, relacionada negativamente con la atopia. Hemos analizado la relación entre ambos agentes infecciosos en la UC incluyendo pacientes UC sensibilizados y no sensibilizados a A. simplex. En las últimas décadas, ha habido un incremento en la prevalencia de las reacciones alérgicas en países desarrollados. Diversos estudios demuestran que la infección por microorganismos transmitidos vía orofecal, o por los alimentos y que, raramente, producen alteraciones de la flora intestinal, reducen la prevalencia de las alteraciones alérgicas mediadas por la IgE, asociada con la respuesta inmunológica Th2. Por otro lado, A. simplex y Helicobacter pylori, han sido asociados positivamente con la UC, enfermedad multifactorial no mediada por los mecanismos Th2. El posible efecto sinérgico de la coinfección en UC, se observó con A. simplex y H. pylori, viéndose en la mitad de los pacientes con UC, frente a un 4,5 en el grupo control. Al incluir T. gondii en el análisis de la coinfección, redujo las diferencias entre ambos grupos, al 27,3 en UC.