Estudio del papel inmunomodulador de los antipsicóticos atípicos Risperidona/Paliperidona

Resumen

La esquizofrenia es una de las enfermedades psiquiátricas más graves y que causa mayor grado de discapacidad, coste económico y sufrimiento familiar. Sus mecanismos fisiopatológicos son pocos o escasamente conocidos, pero se han implicado alteraciones del sistema inmune innato y la respuesta inflamatoria como parte de ellos. Por otro lado, los efectos de los antipsicóticos utilizados en el tratamiento de la enfermedad no se explican totalmente por sus acciones sobre las alteraciones en la neurotransmisión dopaminérgica o serotoninérgica. Un porcentaje importante de pacientes no responden adecuadamente a los tratamientos farmacológicos, esto obliga a profundizar en el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad, y de los posibles mecanismos de acción implicados en el tratamiento de la misma. En esta Tesis se evalúa el efecto modulador de los antipsicóticos Risperidona y Paliperidona en la activación del sistema inmune innato, en la respuesta inflamatoria y en otros mecanismos de respuesta relacionados, usando para ello diversos modelos animales y una colección de muestras biológicas de pacientes con un primer episodio psicótico. Los resultados aquí expuestos sugieren un papel regulador de los antipsicóticos en la activación de vías inmunes del TLR y la consecuente respuesta inflamatoria. Además de un rol protector al inducir la activación de la vía antioxidante dependiente de NRF2 y estimular la polarización microglial M2. Los mecanismos aquí demostrados, pueden presentar potenciales estrategias farmacológicas frente a la esquizofrenia y otras enfermedades psiquiátricas complejas.