Utilidad de la cuantifiación de las proteínas P53, HER2/NEU y EGFR en la caracterización del carcinoma de células transicionales de vejiga superficial y en su pronóstico a largo plazo

  1. REDONDO GONZALEZ, ENRIQUE
Dirigida por:
  1. Jesús Moreno Sierra Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 28 de enero de 2016

Tribunal:
  1. Angel Silmi Moyano Presidente
  2. Jesús Blázquez Izquierdo Secretario
  3. María Luisa Maestro de las Casas Vocal
  4. Gloria Bocardo Fajardo Vocal
  5. J. Sáenz Medina Vocal
Departamento:
  1. Cirugía

Tipo: Tesis

Resumen

El objetivo de este trabajo fue investigar si las diferentes técnicas de cuantificación proteica para las proteínas p53, HER2/neu y EGFR son de utilidad en la caracterización molecular de los TVS, y tratar de averiguar si dentro de ellos, nos permiten distinguir de entre los TVS aquellos que tendrán un comportamiento biológico más agresivo. Para ello se analizaron 45 muestras de un grupo de pacientes sometidos a RTUv por TVS debutante sin presencia de CIS concomitante, llevando a cabo una cuantificación .de los niveles de p52, HER2/neu y EGFR. La determinación de proteínas fue realizada con inminoluminiscencia (LIA) para p53, la enzimoinmunoensayo (ELISA) para HER2/neu y radioinmunoensayo (RIA). Para establecer del potencial biológico de la técnica se utilizaron dos grupos de control, uno con 20 pacientes sometidos a resección transuretral de próstata (RTUp) por hiperplasia prostática y otro con 14 pacientes sometidos a RTUv por tumor vesical infiltrante (TVI), analizando el rendimiento de la cuantificación molecular frente a una determinación inmunohistoquímica IHQ clásica (IHQ). El seguimiento postoperatorio de los pacientes con TVS consistió en la recogida periódica de signos y síntomas, estudios radiológicos y endoscópicos, y pruebas citológicas periódicas, y a partir de ello, se analizo supervivencia libre de enfermedad (SLE), la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervencia libre de metástasis (SLM) y la supervivencia global (STC). Las técnicas LIA, ELISA, y RIA permitieron cuantificar de un modo fiable la cantidad de proteínas p53, HER2/neu y EGFR presentes en las muestras obtenidas mediante RTUv y los resultados obtenidos mediante estas técnicas fueron concordantes con los obtenidos mediante IHQ. La concentración de los marcadores p53, EGFR y HER2/neu en el TVS fue significativamente mayor a la detectada en el tejido vesical sano y significativamente inferior a la detectada en el TVI (a excepción de la concentración de HER2/neu que es prácticamente igual que en el TVI). Existe una correlación positiva significativa débil entre los niveles de p53 y los de EGFR, y entre los niveles de HER2/neu y los niveles de EGFR en los TVS. Existe asociación significativa entre el consumo crónico de alcohol y la expresión aumentada de la proteína HER2/neu y el consumo crónico de tabaco y la expresión disminuida de EGFR en los pacientes con TVS. La cuantificación de p53, EGFR y HER2/neu no pareció tener valor clínicamente relevante para la predicción de recidiva, progresión tumoral, metastatización o supervivencia de los pacientes con TVS.