Interacción analgésica entre antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y opiáceos durante la anestesia inhalatoria en la rata

Resumen

La reducción de las necesidades de anestésicos inhalatorios mediante analgésicos intraoperatorios mejora el margen de seguridad pero también disminuye la polución ambiental y los costes. La combinación de analgésicos puede incrementar dicho efecto e incluso potenciarlo. Nuestra hipótesis plantea que la asociación de opioides e inhibi-dores de la COX puede diferir según el fármaco inhibidor considerado. El objetivo del estudio fue determinar la potenciación del efecto de los opioides, medidos en términos de reducción de la CAM, asociado a un inhibidor de la COX o combinaciones de estos. Metodológicamente los objetivos fueron: 1) Caracterizar la potenciación producida (re-ducción de la CAM) por inhibidores de la COX (ketoprofeno, ketorolaco, parecoxib, paracetamol, y metamizol) del efecto analgésico del remifentanilo en la rata; 2) Deter-minar si la potenciación es similar independientemente de la dosis de inhibidor de la COX; 3) Determinar si puede obtenerse un mayor grado de potenciación combinando el remifentanilo con dos inhibidores de la COX (paracetamol y parecoxib). Se emplearon 204 ratas Wistar macho, que fueron anestesiadas con sevofluorano y monitorizadas. Las ratas recibieron remifentanilo y sevofluorano y se determinó la CAM antes (CAM basal) y después del inicio del remifentanilo y/o el tratamiento co-rrespondiente, al menos dos veces más en un intervalo separado por 1,5h. Para los dos primeros objetivos, las ratas recibieron aleatoriamente paracetamol o metamizol, o ketoprofeno o parecoxib o ketorolaco antes de una de las dos determinaciones de CAM posteriores a la CAM basal. Para el objetivo dos, el ketorolaco fue descartado. Para el objetivo tres, la CAM de sevofluorano se determinó antes y después de la ad-ministración de paracetamol, parecoxib, su combinación (paracetamol: parecoxib), o solución salina. Finalmente, se determinaron los efectos de la CAM al administrar la combinación de paracetamol:parecoxib con remifentanilo. La CAM fue determinada de muestras de gas alveolar recogidas durante el pinzamiento de la cola. Los resultados fueron analizados mediante análisis de varianza para medidas repetidas y para evaluar comparativamente el efecto de los inhibidores de la COX se comparó la reducción de la CAM producida por remifentanilo en presencia o no de los inhibidores de la COX. El paracetamol potenció la reducción de la CAM producida por remifentanilo en ra-tas (P = 0,002), mientras que el metamizol, el ketoprofeno y el parecoxib no produjeron este efecto. El paracetamol y el remifentanilo produjeron una reducción máxima de la CAM del 35±10%, incluso cuando un efecto de tolerancia a remifentanilo se había ob-servado en animales a los que se había administrado remifentanilo únicamente (P¿0.001). No se observó tolerancia al remifentanilo cuando se administró metamizol, ketoprofeno, o parecoxib (P¿0.05). El paracetamol redujo la CAM en un 32 ± 8% (dosis alta, p < 0,05) y un 13±9% (dosis baja, p > 0,05). El parecoxib no causó ninguna reduc-ción de la CAM. La combinación de paracetamol:parecoxib redujo la CAM en un 16±5% (p < 0,001) cuando se administran solos; sin que la combinación produjera nin-guna ventaja. En conclusión, los inhibidores de la COX potencian de manera diferente el efecto analgésico producido por remifentanilo sobre la CAM de sevofluorano, siendo el para-cetamol el fármaco más eficaz, especialmente si se administra simultáneamente con el inicio de la infusión de remifentanilo. Dado que los inhibidores de la COX impidieron un efecto de tolerancia a los opioides una vez que este efecto se había establecido se sugiere su administración intraoperatoria. El paracetamol, pero no el parecoxib, redujo la CAM de sevofluorano y su combinación no incrementó este efecto, pero si potenció aún más la reducción de la CAM ya conseguida por el remifentanilo.