Susceptibilidad al virus herpes simple tipo 1contribución de complejos genéticos polimórficos relacionados con la citotoxicidad celular

Resumen

El virus Herpes simple tipo 1 (HSV1) establece infecciones latentes muy prevalentes, cuya repercusión clínica para el individuo es muy variable: desde la infección asintomática, hasta la encefalitis herpética potencialmente mortal. En vista de ello, el objetivo de este trabajo ha sido estudiar la contribución de la diversidad genética de una serie de moléculas, potencialmente implicadas en la respuesta inmunitaria frente a HSV1, a la variabilidad cínica de la infección, en una cohorte de 302 casos y controles. Encontramos asociaciones significativas entre el curso clínico de la infección por HSV1 y la presencia de varios alelos HLA de clase I, mientras que la variabilidad genética de los genes HLA DRB no parece tener relación significativa con esta enfermedad. Nuestros estudios sobre la genética de varios receptores de células NK indican que la presencia combinada en el genoma de KIR2DL2 y KIR2DS2 junto con alelos HLA con el epítopo C1 predispone a sufrir infección recurrente por HSV1. Por el contrario, la variación del número de copias del gen KLRC2, que codifica el receptor activador NKG2C, no modifica la susceptibilidad al HSV1. Encontramos además que la presencia de los alotipos 158V de CD16A y G1m3 de la IgG1 en homozigosis confiere protección frente a las reactivaciones del HSV1. Demostramos asimismo que estos alotipos aumentan la intensidad de la ADCC mediada por células NK frente a dianas infectadas con HSV1 y opsonizadas, incluso en ausencia de un señuelo viral Fc¿Rv. En cambio, el dimorfismo funcional CD32A 131H/R, los alotipos de la cadena ligera ¿ de la Ig y la expresión de los receptores para el Fc de la IgG CD32B y CD32C en las células NK no modifican el riesgo de sufrir enfermedad por HSV1. En conclusión, la susceptibilidad al HSV1 es modificada por variaciones genéticas que afectan a la respuesta inmunitaria frente al virus, particularmente la función de los linfocitos citotóxicos.