Enterobacterias productoras de carbapenemasastipos, epidemiología molecular y alternativas terapéuticas

  1. PENA VIÑA, IRENE
Dirigida por:
  1. M. Carmen Rodriguez Avial Lopez Doriga Directora
  2. Iciar Rodríguez-Avial Infante Directora

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 06 de julio de 2015

Tribunal:
  1. Juan José Picazo de la Garza Presidente
  2. María Luisa Gómez-Lus Centelles Secretaria
  3. Jesus Oteo Iglesias Vocal
  4. J. Esteban Vocal
  5. Ricardo Fernández Roblas Vocal
Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Resumen

Actualmente, las enterobacterias productoras de carbapenemasas (EPC) están diseminadas por todo el mundo, constituyendo un importante problema de salud pública. En este estudio, se identificaron 123 EPC, de los cuales un 64,2% perteneció a la especie K. pneumoniae, un 11,4% a S. marcescens, un 10,6% a K. oxytoca, un 9,8% a E. cloacae, un 3,2% a E. asburiae y un 0,8% a E. aerogenes. Las carbapenemasas que se identificaron fueron las enzimas VIM-1, IMP-22, KPC-2 y OXA-48, siendo VIM-1 la enzima predominante. Hubo una diversidad clonal entre las distintas especies; dentro de la especie K.pneumoniae se identificaron 10 STs diferentes, aunque 2 fueron los mayoritarios: el ST11, relacionado con la carbapenemasa VIM-1 y el ST101, relacionado con la carbapenemasa KPC-2. El carbapenémico más activo fue el meropenem. Todos los aislados fueron resistentes a imipenem. Los puntos de corte para los carbapenémicos propuestos por el CLSI fueron más sensibles en la deteción de EPC que los del EUCAST. El meropenem fue el carbapenémico que presentó mayores discrepancias. Estos microorganismos fueron, con mucha frecuencia, resistentes a los antimicrobianos no ß-lactámicos estudiados. Amikacina y fosfomicina fueron los más activos. Hay que destacar la elevada resistencia a tigeciclina entre los aislados de K. pneumoniae y a colistina entre los Enterobacter spp. La plazomicina mostró una excelente actividad in vitro. El 99% de los aislados presentaron una CMI de plazomicina ¿ 2 mg/l, siendo la CMI50 y la CMI90 de 0,25 y 1 mg/l, respectivamente. Los aislados de S. marcescens tuvieron los valores más altos, con una CMI90 de 4 mg/l. Al comparar los valores de las CMIs con los presentados por los otros tres aminoglucósidos estudiados, plazomicina resultó mucho más activa. Cuando se evaluó la actividad de plazomicina en combinación con otros antimicrobianos, observamos que las combinaciones más sinérgicas fueron con fosfomicina y con colistina. La combinación de plazomicina con tigeciclina fue la menos eficaz. El test bioquímico Carba NP y la espectrometría de masas MALDI-TOF fueron una buena opción en la detección de la actividad carbapenemasa.