Estudio del efecto de enoxaparina sobre la cirrosis e hipertensión portal experimental

Resumen

La presencia de una posible tendencia protrombótica en pacientes con cirrosis hepática podría estar íntimamente implicada en la progresión de la enfermedad. La administración de anticoagulantes pareció mejorar la fibrosis hepática en diversos estudios experimentales, pero en todos ellos su administración comenzó antes del desarrollo de cirrosis y ninguno evaluó sus efectos sobre la presión portal. El objetivo principal del presente trabajo fue evaluar los efectos de la enoxaparina en distintos modelos experimentales de cirrosis en rata, incluyendo la administración del fármaco en presencia de cirrosis hepática establecida y la valoración conjunta de la fibrosis hepática, las alteraciones hemodinámicas, la disfunción endotelial y la respuesta inflamatoria sistémica. La administración de distintas dosis de enoxaparina en ratas con cirrosis hepática inducida por la administración oral de tetracloruro de carbono (CCl4) o por la ligadura del colédoco no mejoró los parámetros bioquímicos de función hepática, ni redujo la fibrosis hepática, evaluada tanto por la cuantificación histológica del área de fibrosis como por la expresión en el hígado de genes profibrogénicos, la hipertensión portal o los niveles circulantes de interleucina-6. La administración de enoxaparina precoz o tardía en ratas con cirrosis inducida por CCl4 inhalado tampoco atenuó la disfunción endotelial, evaluada en experimentos de perfusión hepática bivascular ex-vivo. En nuestro trabajo, además, validamos tanto un protocolo de administración oral de CCl4 más rápido y reproducible en comparación con uno de los protocolos de CCl4 más utilizados en la literatura, como el uso de anestesia inhalada por sevoflurano para las mediciones hemodinámicas in vivo, frente a la menor estabilidad y mayor mortalidad de la combinación Ketamina+Diazepam. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el protocolo de administración y, sobre todo, el estadio de la cirrosis podrían ser factores determinantes para la obtención de efectos beneficiosos del uso de la enoxaparina.