Influencia de la edad en el perfil sérico de marbofloxacina en llamas juveniles ("Lama Glama") tras administraciones parenterales y su repercusión sobre la eficacia terapéutica

  1. AGUILAR SOLA, MARIA SOLEDAD
Dirigida por:
  1. Sonia Rubio Langre Directora
  2. Nicolas Javier Litterio Director/a
  3. José Julio de Lucas Burneo Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 25 de enero de 2016

Tribunal:
  1. Casilda Rodríguez Fernández Presidenta
  2. Fernando González Gómez Secretario
  3. Francisco Javier Nieto Martínez Vocal
  4. Emilio Fernández Varón Vocal
  5. Juan José García Vieitez Vocal
Departamento:
  1. Farmacología y Toxicología

Tipo: Tesis

Resumen

Las llamas (Lama Glama) proporcionan alimento, vestimenta y son utilizadas como trasporte de carga, aprovechando su materia fecal como fertilizante y combustible en poblaciones altoandinas. Los procesos morbosos que afectan a las crías, producen pérdidas por mortalidad temprana. Las enfermedades infecciosas más frecuentes son las enterotoxemias, diarreas neonatales y procesos respiratorios. La mortalidad en animales jóvenes ha sido considerada como causa de disminución importante de la población, en el período predestete. Las fluoroquinolonas poseen un espectro bactericida que incluye a bacterias Gram positivas y Gram negativas, Clamidias y Micoplasmas. La marbofloxacina es un antimicrobiano de uso exclusivo veterinario, cuyas características farmacocinéticas lo ubican como un fármaco con buena biodisponibilidad, una amplia distribución tisular y un prolongado tiempo de permanencia en el organismo. Para minimizar la emergencia de resistencias derivada de la presión terapéutica, debe reservarse siempre la utilización de marbofloxacina como terapia de segunda elección. El objetivo de este trabajo fue describir el comportamiento farmacocinético de marbofloxacina, tras la administración de dosis únicas de 5 mg/kg de peso corporal vía intravenosa en tekes a los 3, 10, 24, 50 y 80 días de edad; y vía subcutánea a los 35 días de edad; así como determinar las Concentraciones Mínimas Inhibitorias frente a cepas aisladas de afecciones cutáneas y digestivas para calcular los índices de eficacia farmacocinéticos farmacodinámicos. Se usaron 6 animales que recibieron Marbocyl 10, solución inyectable. Las muestras fueron analizadas mediante HPLC y sometidas a análisis con el programa PCnonlin, ajustándose a un modelo bicompartimental de primer orden con ponderación y para la posterior comparación de los datos farmacocinéticos se ajustaron a un modelo no compartimental. El análisis farmacocinético IV a los 3, 10, 24, 50 y 80 días no mostró diferencias significativas p menor 0,05 para la C0 ds =desviación standard 3,00 ds 0,55; 3,07 ds 0,84; 2,75 ds 1,02; 4,06 ds 1,18; 3,80 ds 1,32 mcg/ml respectivamente, ni para el Vdss 3,08 ds 0,64; 3,41 ds 3,68 ds 1,03 2,95 ds 0,52; 2,83 ds 0,35 L/kg respectivamente. Estos valores muestran una amplia distribución. La semivida de fue de 17,84 ds 3,69; 15, 90 ds 3,03; 12,46 ds 2,62; 8,46 ds 3,86; 7,86 ds 3,95 h), el Cl 0,14 ds 0,03; 0,18 ds 0,03; 0, 28 ds 0,09; 0,32 ds 0,12; 0,40 ds 0,22 L/kg⋅h y MRT 17,06 ds 2,92; 15,60 ds 2,16; 11,42 ds 2,15; 8,14 ds 3,68; 7,33 ds 2,59 h; presentan diferencias significativas entre las diferentes edades, siendo los 24 días el momento que marca un cambio en el comportamiento. Presentan un lento aclaramiento plasmático con un incremento constante a medida que el teke crece, debido a la maduración de los procesos de eliminación y al cambio de la alimentación que modifica el pH urinario, ocasionando una reducción en la reabsorción tubular pasiva y favoreciendo así la eliminación de la molécula. La administración SC registró una Cmáx, de 1,73 ds 0,37 mcg/ml y un Tmáx de 0,92 ds 0,34 h. El Vdss fue 9,14 ds 1,18 L/kg; la semivida de eliminación 6,41 ds 1,58 h, el Cl 0,32 ds 0,07 L/kg⋅h y el MRT 7,14 ds 0,42 h. Para el estudio de las MIC y el cálculo de los índices de eficacia se utilizaron bacterias procedentes de llamas enfermas: cepas de E. Coli y S. aureus, obteniendo unos valores de MIC90 de 0,03 y 0,25 mcg/ml respectivamente. La integración de los índices PK/PD obtenidos, AUC/MIC90 oscila para S. aureus entre 148 ds 35 para animales de 3 días y 65 ds 24 para los de 80 días; para E. Coli entre 1229 ds 291(3 días y 499 ds 203 80 días. El índice Cmáx/MIC90 oscila entre 12 (3 días) y 15 (80 días) para S. aureus y entre 100 3 días y 127 80 días para E. Coli, demostrando que, la dosis empleada de 5 mg/kg, es una buena alternativa para el control de infecciones