Desarrollo de nuevos generadores de oxígeno singlete basados en BODIPYsaproximación a nuevos agentes para terapia fotodinámica

Resumen

La Tesis Doctoral titulada "DESARROLLO DE NUEVOS GENERADORES DE OXIGENO SINGLETE BASADOS EN BODIPYs. APROXIMACIÓN A NUEVOS AGENTES PARA TERAPIA FOTODINAMICA" está dirigida al diseño y síntesis de nuevos sistemas basados en BODIPYs con propiedades fotofísicas optimizadas para la generación de oxígeno singlete.Los 4,4 difluoro 4 bora 3a,4a diaza s indacenos "BODIPYs" constituyen un emergente área de investigación que ha experimentado un desarrollo exponencial en las dos últimas décadas debido a sus buenas y fácilmente modulables propiedades fotofísicas y a sus numerosas e importantes aplicaciones.La Tesis está dividida en 6 capítulos. En el primero de ellos se hace una introducción general y un breve resumen de los antecedentes más relevantes relacionados con el objetivo de la misma. El segundo capítulo recoge los objetivos propuestos. En el Capítulo 3 se estudia una serie de nuevos BODIPYs halogenados. A continuación, se realiza un estudio sobre la influencia de la naturaleza de los sustituyentes -donadores o atractores de electrones- en posición meso del cromóforo, así como la influencia de la sustitución por un heteroátomo en las posiciones 3 y ó 5 y la extensión de la conjugación en dichas posiciones del BODIPY. Finalmente, se describe la obtención de 2,6, diyodoBODIPYs con grupos estirilo en posición meso a través de una reacción de Knoevenagel, constituyendo los primeros ejemplos de este tipo de compuestos descritos en la bibliografía. En los Capítulos 4 y 5 se aborda la obtención de BODIPYs que no presentan átomos de halógeno en su estructura, para evitar el denominado fenómeno de "toxicidad oscura" que se asocia a la presencia de halógenos como átomo pesado. En este contexto, se han sintetizados dímeros ortogonales de BODIPY y nuevos híbridos metal BODPY en los que se ha modificado la unión entre el centro metálico y el BODIPY. La mayor parte de estos derivados han resultado ser excelentes generadores de 1O2.El último capitulo es consecuencia de algunas de las reacciones implicadas en el desarrollo de este trabajo. En la primera parte del mismo se ha llevado a cabo un estudio sobre la reacción de Knoevenagel en derivados de esta familia con un grupo metilo como sustituyente en posición meso, obteniéndose conclusiones realmente sorprendentes e interesantes. La segunda parte es consecuencia directa de los resultados obtenidos en el estudio anterior, consiguiéndose mediante litiación selectiva, acceder a nuevos sustratos 8 funcionalizados, difíciles de obtener por los métodos habituales. Se ha llevado a cabo el estudio de la reacción de Vilsmeier. Haack, sobre diferentes BODIPYs, permitió acceder a una serie de nuevas enaminas, dienaminas y aldehídos, intermedios útiles para posteriores funcionalizaciones. En la última parte de este capítulo se ha desarrollado un estudio de la reacción de Negishi sobre el núcleo de BODIPY. Los resultados obtenidos demuestran que la reacción es general para la obtención de alquilBODIPYS y puede aplicarse, además, para la obtención de alquenil y alquinilBODIPYs.Finalmente, indicar que se ha realizado un estudio preliminar de fototoxicidad de tres de los derivados obtenidos y los resultados han sido prometedores.