Situación de la malaria en áreas geográficas de África con diferente epidemiología de la enfermedadresistencia molecular y diagnóstico

Resumen

Introducción: Se calcula que alrededor de 3,4 miles de millones de personas viven en áreas con riesgo de contraer la malaria, con un total de 207 millones de casos en el mundo y 627.000 muertes al año, siendo el África Subsahariana la región que mayor riesgo de infección, casos y muertes presenta (WHO 2013). En la lucha contra esta enfermedad, un diagnóstico precoz y preciso, junto con un tratamiento rápido y adecuado, es crucial para conseguir reducir la morbilidad y la mortalidad en las áreas endémicas tropicales, siendo el mayor obstáculo la aparición de resistencias a los medicamentos y la disponibilidad de las técnicas diagnósticas. Objetivo: Determinar el estado actual del diagnóstico y el de los factores implicados en las resistencias a los tratamientos de la malaria en Guinea Ecuatorial y Etiopía. Resultados: Se ha querido conocer la posible recuperación de la eficacia en Etiopía de la cloroquina (CQ) y la sulfadoxina-pirimetamina (SP), que debido a un uso inadecuado e intensivo en el pasado perdieron su capacidad terapéutica. Nuestros resultados muestran una alta prevalencia en pfcrt T76 (responsable de la resistencia a la CQ) y en la triple mutación en pfdhfr (responsable del fracaso al tratamiento con SP). Esto se corresponde con las bajas tasas de eficacia de ambos tratamientos recogidas en diferentes regiones de Etiopía (Jima et al. 2005). Nuestros resultados también muestran una alta prevalencia de las mutaciones pvdhfr R58 y pvdhfr N117 que se correlaciona con la falta de respuesta de la combinación SP y sugiere el extenso uso que se ha dado de la SP en el país (Schunk et al. 2006). Por otro lado, hemos querido comprobar la posible tolerancia natural a las terapias basadas en combinaciones con artemisininas (TCA) a las que la población parasitaria de Guinea Ecuatorial podría enfrentarse antes de su implementación. Nuestros resultados sugieren que variantes genéticas en pfatp6 entre las poblaciones naturales de P. falciparum, pueden mostrar diferentes respuestas a la artemisina. Se han identificado 20 SNPs y 14 haplotipos que representan presumiblemente la variación genética base en ausencia de la presión de las TCA. Por último, se ha analizado la calidad diagnóstica en los centros de salud de las zonas más aisladas y con menos recursos de Etiopía. Para ello se ha comparado el diagnóstico microscópico allí realizado con el diagnóstico molecular por reacción en cadena de la polimerasa semianidada (sPCR). El principal resultado ha sido que la microscopía muestra una baja sensibilidad y una alta especificidad para el diagnóstico de las especies de Plasmodium. Esto manifiesta que un significativo número de pacientes infectados no está siendo tratado. Sin embargo, una alta especificidad en el diagnóstico supone evitar tanto el exceso de tratamiento en los pacientes como la sobreexposición de la población a los antimaláricos. Por último, se ha detectado P. ovale en 47 casos erróneamente diagnosticados por microscopía. La presencia de esta especie en Etiopía, además de ser epidemiológicamente significativa, pone de manifiesto la no administración de un tratamiento adecuado. Conclusiones: La prevalencia de mutaciones relacionadas con la resistencia a CQ y SP continúa siendo elevada en Etiopía, a pesar de que la implementación de AL como primera línea de tratamiento se estableció en 2004. Variantes genéticas en pfatp6 entre las poblaciones naturales de P. falciparum de Guinea Ecuatorial, pueden mostrar diferentes respuestas a la artemisina. El establecimiento de un perfil genético base de pfatp6 antes de la implementación de TCA, nos permitirá concluir si la prevalencia de determinados genotipos está influenciada por la presión de este tratamiento. El diagnóstico realizado en áreas rurales de Etiopía es deficiente, provocando que muchos de los pacientes que realmente están infectados por malaria no estén siendo tratados y que especies que empiezan a estar presentes en el país (P. ovale) no estén siendo detectadas.