Profiles of brain magnetic activity in normal aging and mild cognitive impairment during resting state and the performance of the paradigm "IDICS"

Resumen

La demencia es una de las enfermedades neurodegenerativas que mayor discapacidad y dependencia genera en la población anciana de todo el mundo. Se estima que el 60-70% de los casos de demencia se deben a la Enfermedad de Alzheimer (EA), para la cual todavía no existe un tratamiento curativo. El deterioro cognitivo leve (DCL) se considera un estado intermedio entre el envejecimiento normal y la demencia, principalmente de tipo Alzheimer. Su investigación resulta esencial para caracterizar las primeras manifestaciones de la enfermedad, y así como para explorar y pronosticar su evolución. Aunque son variadas y muy numerosas las aproximaciones desde las que se está abordando el estudio del DCL, son muchos los interrogantes que a día de hoy quedan todavía por responder. En la presente Tesis se han realizado tres experimentos de Magnetoencefalografía (MEG) en los que han participado sujetos mayores sanos y con DCL de tipo amnésico. En todos ellos se ha combinado información neurofisiológica, anatómica y cognitiva, con el propósito de abordar de la forma más global posible los distintos planteamientos realizados. Todo ello ha sido posible gracias a la colaboración voluntaria de un gran número de personas que han participado en un gran proyecto de envejecimiento (PSI2009-14415-C03-01), del cual hemos formado parte.Estudio I. Estudio del espectro de la actividad oscilatoria cerebral en los subtipos de deterioro cognitivo leve. En este experimento se analizó la actividad cerebral durante el estado de reposo en 36 sujetos controles sanos, 33 DCLs amnésicos de dominio único y 36 DCLs amnésicos multidominio. Se encontró que dos subtipos de DCL mostraron un incremento de la potencia relativa en las bandas de baja frecuencia y un decremento en las bandas de alta frecuencia, en comparación con el grupo control. Además este patrón fue todavía más evidente en los DCLs multidominio y estaba correlacionado con la ejecución en los test neuropsicológicos, lo que indica que el subtipo multidominio está asociado no sólo con un mayor enlentecimiento de actividad cerebral, sino también con un estado cognitivo más deteriorado que los otros dos grupos.Estudio II. Sincronización durante un estado cognitivo internamente dirigido en ancianos sanos y pacientes con Deterioro cognitivo leve. Un estudio mediante magnetoencefalografía. En este estudio se trataron de determinar los patrones de conectividad funcional que son necesarios durante un estado cognitivo internamente dirigido (¿Internally Directed Cognitive State¿ ¿IDICS) frente a un estado de reposo. Para ello se adquirieron las señales MEG de 32 sujetos sanos y 38 sujetos con DCL. En el estado de reposo, los DCLs mostraron una mayor conectividad en bandas de baja frecuencia y una menor conectividad en bandas de alta frecuencia que los controles, lo cual estaba relacionado con un peor estado cognitivo. Por otro lado, ambos grupos realizaron la tarea con éxito, aunque a nivel neurofisiológico, los pacientes con DCL mostraron mayores cambios de conectividad entre el estado de reposo y la tarea que los sujetos controles, excepto en la banda alpha, lo cual volvía a correlacionar con un peor estado cognitivo. Estudio III. La hipersincronización en la banda alfa en el Deterioro progresivo. Un estudio de magnetoencefalografía. En este estudio se compararon los registros MEG en estado de reposo de 30 DCLs estables (DCLe) y 19 DCLs progresivos (DCLp). Los DCLp obtuvieron peores puntuaciones en memoria episódica y semántica, y también de función ejecutiva. Además el grupo de DCLp mostraba un menor volumen en el córtex entorhinal izquierdo y un incremento de sincronización en la banda alfa, entre el cingulado anterior derecho y el córtex temporo- occipital. Además este incremento estaba inversamente relacionado con la ejecución en varias tareas cognitivas y las medidas anatómicas. Por tanto, el patrón de hipersincronización encontrado en el grupo de DCLp parece ser predictivo de la conversión a AD.