Estudio de la actividad de diferentes B-lactámicos frente a fenotipos de resistencia de "Haemophilus influenzae" en un modelo farmacodinámico "in vitro"

Résumé

H. influenzae es uno de los principales agentes causales de las infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad, siendo responsable de una significativa morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Supone un motivo de preocupación el aumento de la resistencia observado en las últimas décadas a varios de los antibióticos empleados en el tratamiento de estas infecciones. Hasta hace algunos años, el mecanismo de resistencia más prevalente a beta-lactámicos en H. influenzae era la producción de beta-lactamasas (cepas BLPAR), mientras que las mutaciones en el gen ftsI (cepas BLNAR), que se encontraban en menor proporción, presentaban una evolución variable en su prevalencia en función del área geográfica. Sin embargo, en la actualidad, se está observando que el porcentaje de cepas BLPAR se está estabilizando o disminuyendo y, a su vez, el porcentaje de cepas BLNAR y BLPACR (con mutaciones en el gen ftsI y productoras de beta-lactamasas) está aumentando. En consecuencia, esta tesis se centró en el estudio de la actividad antimicrobiana frente a H. influenzae incluyendo la búsqueda de nuevas alternativas eficaces frente a estos fenotipos de resistencia. Para ello se empleó un sistema farmacodinámico in vitro, el cual supone una herramienta útil y precisa para el estudio de la actividad antimicrobiana frente a fenotipos cuya escasa prevalencia en el medio dificultan el desarrollo de ensayos clínicos. De este modo, se valoró la actividad de diversos beta-lactámicos frente a los fenotipos de resistencia de H. influenzae, así como la actividad sobre una población mixta formada por aislados comunes del tracto respiratorio que simulaban un nicho nasofaríngeo. Se concluyó que las formulaciones de amoxicilina ácido clavulánico, tanto las convencionales (875 125 mg) como la mejorada (200 125 mg), son tratamientos ineficaces frente a los fenotipos de resistencia de H. influenzae, BLNAR y BLPACR. Sin embargo, cefuroxima 500 mg y cefditoren 400 mg pueden ser considerados como alternativa en el tratamiento frente a estos fenotipos, siendo cefditoren el antibacteriano más eficaz frente a este patógeno, así como en el tratamiento de la faringoamigdalitis estreptocócica.