Inmunidad a la malaria letal en modelos murinosadquisición espontánea o mediada por tratamiento quimioterapeútico

Resumen

La malaria es uno de los problemas sanitarios más importantes en el mundo. La incompleta respuesta inmune a la malaria, junto con la falta de una vacuna eficaz y el aumento de la resistencia de los parásitos a los fármacos en uso dificultan el control de la malaria. La inmunidad que se adquiere de forma natural frente a la infección por Plasmodium falciparum en humanos es de corta duración y solo la adquieren individuos adultos tras años de repetidas infecciones, con la excepción de mujeres embarazadas. Con el objetivo de examinar la respuesta inmune a la malaria adquirida tras tratamiento en modelos de ratón utilizamos borrelidina que inhibe treonil-ARNt sintetasas. En el modelo de malaria letal por Plasmodium yoelii yoelii en ratones BALB/c, el antibiótico borrelidina protege al 100% de los ratones y produce la sincronización del parásito en el estadio de trofozoíto. La borrelidina actúa sobre P. falciparum, induciendo in vitro un efecto parcialmente parasitostático en el estadio de anillo y parasiticida en los estadios maduros. Por otro lado, para examinar la respuesta inmune a la malaria adquirida naturalmente, utilizamos un nuevo modelo animal. Los ratones no consanguíneos ICR que, infectados con P. yoelii letal, muestran tres evoluciones clínicas. El peor pronóstico se relaciona con un aumento de células de la inmunidad innata, células CD4+CD25+ y células B inmaduras en circulación y se acompaña, en el momento más crítico de la infección, de una sobreproducción citoquinas. Los ratones supervivientes se caracterizan por el incremento de células activadas T y B. En los individuos supervivientes, una sola infección es capaz de generar células B de memoria que se mantienen durante más de un año en bazo. Por último, los ratones BALB/c e ICR que sobreviven, por tratamiento quimioterapéutico o espontáneamente respectivamente, a la infección tras mostrar una parasitemia, desarrollan una respuesta humoral protectora a largo plazo contra sucesivas reinfecciones homólogas. La pérdida de contacto parásito-hospedador que se produce entre reinfecciones disminuye la avidez de los anticuerpos por su antígeno, así como la variedad de proteínas antigénicas de Plasmodium reconocidas por los anticuerpos.