Efectos de ifn beta en linfocitos tregulación de la expresión de citoquinas implicadas en procesos inflamatorios

Résumé

Actualmente se considera que la esclerosis múltiple (EM) surge, principalmente, como consecuencia de una respuesta autoinmune a autoantígenos de mielina del sistema nervioso central en un individuo susceptible. La patogenia de la enfermedad está mediada, al menos en parte, por linfocitos T, y es desencadenada pro factores ambientales desconocidos, existiendo una base genética que confiere distintos grados de susceptiblidad. La encefalomielitis alérgica experimental (EAE) es un modelo animal que reproduce adecuadamente la EM en humanos, y que puede inducirse de forma activa o pasiva. Entre las principales estrategias terapéuticas para la EM destacan aquellas dirigidas a inmunorregular la respuesta de los linfocitos T a través de la administración de citoquinas inmunorreguladoras, inmunosupresores o inmunomoduladores como anticuerpos monoclonales anti- VLA-4 o estatinas. Entre las citoquinas inmunorreguladoras sobresale el interferón beta (IFNbeta) que se encuentra disponible comercialmente para su uso clínico como proteína recombinante producida en bacterias (Betaferón) o en células CHO (Avonex, Rebif). Aunque la mayoría de pacientes presentan una respuesta óptima al IFNbeta, algunos pacientes no responden al tratamiento y otros lo hacen sólo parcialmente, Dado que los mecanismo por lo que IFNbeta ejerce sus efectos terapéuticos en EM son desconocidos, resulta de trascendental importancia al estudio realizado en esta tesis sobre las distintas vías de señalización del IFNbeta en linfocitos T in vitro y en el modelo animal de EAE. El presente trabajo pone de manifiesto que existen varios mecanismos que, independientemente o de manera conjunta, puede contribuir al efecto terapéutico de IFNbeta en el tratamiento de la EM. En primer lugar, se demuestra que le tratamiento in vitro con IFNbeta induce la expresión de IL4, e IL10, CD25 y Foxp3, inhibe la expresión de Ifngamma, y muestra un efecto anti-proliferativo diferencial sobre l