Análisis bioquímico y funcional de la subunidad rybp de complejos polycomb

Abstract

La proteína RYBP fue identificada por primera vez en como una subunidad capaz de interaccionar con varias proteínas del grupo Polycomb (RING1a, RING1B y M33) y el factor de transcripción YY1. En este trabajo se ha realizado un análisis funcional de esta proteína utilizando una combinación de aproximaciones genéticas y bioquímicas, que incluyen el análisis de los fenotipos en modelos murinos de inactivación de la proteína de modo constitutivo y de modo condicional, el estudio de los complejos en los que participa y la identificación de sus genes diana. Los resultados muestran que RYBP es un gen imprescindible para el desarrollo embrionario y que la disminución de dosis en los ratones heterocigotos da lugar a fenotipos de transformaciones homeóticas de tipo anterior. También se ha demostrado que RYBP ejerce su función de represión, al menos parcialmente, de modo dependiente de RING1A y RING1B, con las que se asocia en complejos distintos de PRC1 en los que están presentes varios componentes no asociados previamente con Polycomb. Así, se ha descrito un nuevo complejo que contiene RYBP y varios componentes Polycomb junto a la demetilasa de histonas FBXL10 y el represor transcripcional BcoR. Por último, se han identificado una variedad de genes regulados por RYBP, entre los que destaca un grupo que engloba varios genes específicos de línea germinal.