Desarrollo de un modelo murino de infección por plasmodium falciparum en ratones inmunodeficientes transfundidos con eritrocitos humanos

Resumen

La malaria causada por Plasmodium falciparum provoca más de 1 millón de muertos anualmente. A excepción de los primates no humanos, no existen modelos animales de malaria causada por la infección con P.falciparum debido a su extrema especificidad por su huésped. Consideraciones de índole práctica, ética y económica hacen que el uso de primates sea muy difícil o inasequible para la gran mayoría de los investigadores que trabajan en malaria. Como consecuencia, el desarrollo de nuevas terapias antimaláricas y el estudio de la biología del parásito in vivo están severamente dificultados. En este contexto, el desarrollo de un modelo murino P.falciparum tendría un gran impacto en la investigación en malaria. Sin embargo, ninguna de las aproximaciones llevadas a cabo hasta la fecha han conducido al desarrollo de un modelo útil, debido, esencialmente, a su falta de reproducibilidad. De hecho, los resultados publicados han generado un gran escepticismo en la posibilidad la realización práctica de tal modelo murino. En este trabajo se describe el primer modelo reproducible de malaria por P.falciparum en ratones NODscidbeta2microglobulina-/- a los cuales se les transplanta eritrocitos humanos. Para conseguir que éstos se encuentren en concentraciones elevadas en sangre periférica de los ratones, se seleccionó una cepa de ratón capaz de aceptar y mantener las células humanas cuando estas eran inyectadas diariamente por vía intraperitoneal. De las cepas ensayadas, NIIH-III y NODscidbeta2m-/-, ésta última resultó ser fácilmente transfundida con eritrocitos humanos. Posteriormente, se seleccionaron las condiciones de inoculación de los eritrocitos humanos y se desarrolló una técnica de citometría para evaluar con precisión las parasitemias por Plasmodiun en modelos murinos. Esta última se basaba en la utilización de YOYO-1, colorante para ADN, y la autofluorescencia inducida en las muestras por el proceso de tinción. Con estos elementos