Complejos de metales de transición en la síntesis de híbridos de productos naturales

Resumen

En esta Tesis doctoral se ha abordado la síntesis de híbridos de productos naturales mediante reacciones en las que participan metales de transición. Para ello se han desarrollado dos aproximaciones a través de las cuales se ha generado diversidad estructural: síntesis "modular" de híbridos mediante reacción de Nicholas y síntesis de híbridos separados mediante un espaciador que se genera in situ en el proceso. En la primera de ellas, la química de cationes propargílicos estabilizados por clusteres de dicobalto hexacarbonilo ha permitido preparar de manera eficiente híbridos en los que los dos productos naturales se encuentran unidos directamente mediante enlaces C-C. De este modo, se ha accedido a diversos tipos de híbridos: terpeno-aromático, terpeno-heteroaromático, terpeno-terpeno, terpeno-alcaloide e incluso híbridos homo y heterodiméricos constituidos por dos subunidades terpénicas y un espaciador. Asimismo, la metodología desarrollada ha permitido preparar híbridos de productos naturales desamente funcionalizados, como 19-acetilgnaphalina y reserpina, y ha dado lugar a una quimera esteroide-terpeno-indol. Por otro lado, se han sintetizado híbridos macrocíclicos mediante dobles reacciones de Nicholas en materiales de partida constituidos por dos subunidades monoterpénicas y un espaciador. Así, se ha preparado macrociclos formados por 2 terpenos y 4 átomos de Co y por 4 terpenos y 8 átomos de Co,. Para sintetizar híbridos de productos naturales unidos por un espaciador que se genera in situ en el proceso se ha empleado la reacción de algunos con CpCo(CO)2 y la metátesis de olefinas. La primera de ellas ha conducido a dímeros y trímeros de esteroides y monoterpenos en los que el espaciador es un anillo aromático o un complejo de Co con un ligando de tipo ciclobutadieno o ciclopentadienona. Asimismo, la metátesis de diversos derivados diterpénicos preparados a partir de (R)-(+)-esclareolido ha dado lugar a homodímer