Efecto protector de fraxetol y miricetina frente a la neurotoxicidad inducida por rotenona en células de neuroblastoma

Resumen

En los últimos años, las enfermedades neurodegenerativas, entre ellas la enfermedad de Parkinson, han cobrado gran relevancia debido al aumento de la esperanza de vida en los países desarrollados. Las causas y mecanismos por lo que se produce la degeneración neuronal de las sustancia negra de enfermos de Parkinson es aun desconocida, aunque en este estudio se pone de manifiesto la implicación del estrés oxidativo y de los mecanismos de apoptosis. Los objetivos de este trabajo fueron caracterizar un modelo in vitro que permita establecer la relación entre la enfermedad de Parkinson, el estrés oxidativo y la muerte neuronal por apoptosis. Se empleó rotenona, inhibidor del complejo I de la cadena de transporte electrónico mitocondrial, para inducir la toxicidad y se comprobó la capacidad neuroprotectora de tres sustancias antioxidantes: fraxetrol, miricetina y N-acetilcisteína. La rotenona provocó estrés oxidativo en las célula sdopaminérgicas de neuroblastoma humana SH-SY5Y, incrementando la producción de ERO, ocasionando peroxidación lipídica, disminuyendo los niveles de GSH, y alterando la actividad y los niveles de la sprincipales enzimas antioxidantes. Todas estas alteraciones del estado redox celular condujeron a la muerte neuronal por apoptosis en células dopaminérgicas de neuroblastoma humano SH-SY5Y que se comprobó por cambios morfológicos característicos, activación de caspasa 3, proteolisis de poli-ADPribosa polimerasa (PARP) y fragmentación internucleosomal de DNA. El fraxetol fuez capaz de revertir esta situación de toxicidad frenando el estrés oxidativo gracias a su capacidad captadora de ERO, evitando la apoptosis por inhibir la proteolisis de PARP y la fragmentación de DNA, e incrementando las defensas celulares por inducir la expresión génica de HSP70. Además inhibió la COX-2, mediadora en el proceso de inflamación implicado en la muerte neuronal de GSH y la actividad de GPx inhibiendo...