Efecto de la hormona tiroidea sobre la expresión del gen del reeptor de cannabinoides cb1 y su acción en cerebro de rata durante el desarrollo
- DE ASÚA CORCHADO, TERESA
- Gregorio Angel Santos Montes Director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 16 November 2007
- Manuel Guzmán Pastor Chair
- Guillermo Velasco Díez Secretary
- María Ángeles García Pascual Committee member
- Fernando Rodriguez de Fonseca Committee member
- Guillermo Estivill Torrús Committee member
Type: Thesis
Abstract
La disfunción tiroidea durante el desarrollo tiene, entre otras importantes consecuencias, alteraciones del sistema motor tanto en seres humanos como en animales de experimentación. Aquí demostramos que las ratas hipotiroideas congénitas muestran hiperactividad motora en la vida adulta. Este fenotipo se asocia con una disminución de la expresión del gen del receptor CB1 en los ganglios basales. Consecuentemente, en estos animales se observa una disminución del contenido de tránscritos del gen CB1 en el estriado y una disminución de la unión del antagonista selectivo de CB1 [3H]-SR141716A al receptor en el estriado y el mesencéfalo. Concordante con esta bajada de expresión del gen CB1 en los animales hipotiroideos adultos, se observa también una disminución de la respuesta a agonistas cannabinoides, medida mediante parámetros bioquímicos (intercambio de GTP), genéticos (expresión de c-fos) y de comportamiento (actividad motora). Estas alteraciones son reversibles y por lo tanto el tratamiento con los niveles apropiados de hormonas tiroideas normaliza la expresión del gen del receptor CB1 y mejora notablemente la respuesta de comportamiento.