Efecto de la subnutrición proteico-calórica sobre el desarrollo, funcionalidad y regeneración de las células beta pancreáticasimplicación del sistema de igfs

Laburpena

La presente Tesis se ha llevado a cabo en un modelo animal de subnutrición proteico-energética en donde previamente se ha mostrado que una restricción del 65% de la ingesta a la madre durante la tercera semana de gestación aumenta, en los fetos a término, la masa de células beta y la respuesta insulino-secretora a glucosa y aminoácidos. Cuando la subnutrición se prolonga durante el periodo postnatal hasta la edad adulta, aparece la situación contraria: una reducción de la masa de células beta paralela a un daño en la respuesta insulino-secretora. El estudio de los procesos metabólicos y moleculares responsables de estas alteraciones causadas por la malnutrición globalha sido el objetivo principal de esta Tesis. Como resultado se han llegado a las siguientes conclusiones: 1,- La restricción de la ingesta a la madre durante el último tercio de la gestación, provoca en los fetos a término un aumento de la respuesta insulínica a glucosa, debido a un mayor contenido pancreático de insulina y a un incremento en la expresión del gen que la codifica. Este aumento de la expresión de insulina parece estar relacionado con los elevados niveles proteicos de la p38/SAPK2, kinasa implicada en la translocación al núcleo del factor de transcripción del gen dela insulina, el PDX-1. Además el mayor metabolismo oxidativo de la glucosa que presentan estos animales podría estar potenciando la activación de p38/SAPK2 y, en consecuencia, de PDX-1. 2,- La subnutrición crónica, desde la etapa fetal hasta los 70 días de vida, produce una disminución de la insulina liberada en respuesta a glucosa, como consecuencia de un menor contenido pancreático de insulina y de la expresión del mRNA de la hormona. Dicha disminución parece estar directamente relacionada con los bajos niveles pancreáticos de PDX-1 encontrados en las ratas adultas subnutridas. Asimismo, la activación de este factor de transcripción podría estar igualmente reducida como conse