Evolución en el diagnóstico prenatalaplicaciones del análisis del DNA fetal en el plasma materno

Resumen

A pesar de la disminución del riesgo de pérdida fetal asociado a las pruebas invasiva para el diagnóstico prenatal (DP), muchos trabajos de investigación se han centrado en nuevas estrategias (screening prenatal, pruebas diagnósticas rápidas o no invasivas) para reducir el número y/o disminuir el tiempo de espera para dichas pruebas. El objetivo de este estudio ha sido evaluar el impacto de nuevas tecnologías como la hibridación in situ fluorescente (FISH) y el screening prenatal combinado (S1ºT), así como aplicar nuevas técnicas como el análisis del ADN fetal presente en el plasma materno con el fin de reducir el número de pruebas invasivas para el DP. Se ha realizado un estudio retrospectivo transversal sobre una población de 4128 gestantes del Área 7 de la Comunidad de Madrid durante el periodo 2001-2005 comparando los resultados con los del año 1998, previo a la introducción del S1ºT. Los resultados indican que, tras la puesta en marcha del S1ºT, hay una tendencia ascendente (p<0.005) en las renuncias al DP (el 48% en 2005 frente al 13% en 1998). Del total de pruebas invasivas realizadas se observa que ha aumentado el número de pruebas FISH (del 17% en 2001 hasta el 29% en 2005). El 72% de las gestantes que se benefician de la prueba FISH tienen resultado de alto riesgo bioquímico/ecográfico. Con el fin de encontrar nuevas estrategias no invasivas para el DP se ha estudiado una serie de 33 casos para la evaluación de una prueba diagnóstica para la determinación del RhD fetal y sexo fetal a partir del análisis del DNA fetal libre presente en el plasma materno y para la determinación de un posible marcador universal fetal. Con esta técnica se determinó el RH fetal y el sexo fetal con una sensibilidad de 100%, sin falsos positivos. La determinación no invasiva del RhD fetal podría restringir el uso de la inmunoglobulina anti-D unicamente en las gestantes que lo requieran. La determinación del sexo fetal podría reducir el número de pruebas invasivas para el DP en las enfermedades ligadas al X. La puesta a punto de una técnica para la determinación de un marcador fetal universal todavía tiene mucha dificultad dado que la sensibilidad encontrada para la secuencia fetal ha sido del 45%. Sin embargo, curiosamente se encontraron diferencias a nivel epigenético de la secuencia estudiada en el ADN fetal presente en el plasma materno frente al DNA fetal extraído del líquido amniótico. A partir de estos resultados se puede concluir que ha aumentado el número de renuncias a las pruebas invasivas para el DP una vez introducido el S 1ºT. El uso de la prueba FISH disminuye el tiempo de espera para el DP sobre todo en las gestantes con resultados de alto riesgo en el screening bioquímico o ecográfico y por lo tanto atenúa el componente de ansiedad. Nuevas estrategias como el análisis del DNA fetal presente en el plasma materno permite la determinación no invasiva del sexo fetal y del genotipo RH fetal. El estudio de las diferencias entre el ADN materno y fetal a nivel epigenético supondrá un gran paso adelante en la evolución del DP.