Efecto del glp-1 sobre el transporte de glucosa y metabolismo lipídico al adipocito, y sus características en estados diabético y obeso, respecto al normal

Resumen

La razón de este trabajo ha sido estudiar la acción, en general, del péptido de origen natural GLP-1, insulinotrópico y antidiabético, y de los dos homólogos de éste, exendida-4 (EX4) y exendina-9 (EX9), sobre el transporte de glucosa y metabolismo lipídico en el adipocito, los mecanismos celulares implicados, y sus características en estado normal, obeso y diabético. El estudio se ha realizado en la rata, normal y modelo de diabetes experimental tipo 2, y en el hombre normal y modelo de diabetes experimental tipo 2, y en el hombre normal y obeso mórbido. Las aportaciones originales del estudio se pueden resumir en lo siguiente: 1,- Que el GLP-1 y ambas exendinas, como la insulina, estimulan el transporte de glucosa en el adipocito de la rata normal, y que en la célula diabética, cuya respuesta a insulina y a Ex-4 es menor, el GLP-1 es más efectivo y potente. Además, los resultados documentan que el efecto del GLP-1, como el de la insulina, está determinantemente mediado por la PI3K y MAPKs y, posiblemente, PCK, pero no por la p70s6k, enzimas también implicados en la acción de ambas exendinas, excepto la PI3K en la de la EX-4, cuya participación no parece ser esencial. 2,- Que el GLP-1 y la EX-4, como la insulina, pero no la EX-9, estimulan la captación de glucosa en el adipocito del hombre normal, y también la actividad de la PI3K, MAPKs y p70s6K, pero a diferencia con la insulina, no modifica la de la PKB. Y que el conocido efecto lipolítico del GLP-1 está condicionado a un incremento en la actividad PI3K, MAPKs y, posiblemente, de alguna isoforma de la PKC, pero no de la p70s6k. 3,- Que el adipocito del obeso mórbido muestra un transporte basal de glucosa normal, y conservar su capacidad de respuesta a la insulina, pero no al GLP-1; y que ambas exendinas no sólo no lo estimulan, sino que lo inhiben significativamente, Que la lipólisis basales mayor de lo normal, y que al acción del GLP-1 y EX4, como la del glucag