Análisis del mecanismo de opsonofacocitosis en la interacción de leismania con la sangre de oryctolagus cuniculus

Resumen

Dado el carácter zoonótico de la leishmaniosis, hemos considerado que el estudio de los mecanismos tempranos de infección de determinadas especies animales por Leishmania, pudiera aportar datos relevantes a cerca de la estrategia infectante del parásito. Existe escaso conocimiento de los factores involucrados en la resistencia natural del conejo frente a Leishmania. Se sabe que la sangre de conejo favorece el desarrollo del parásito en el tracto digestivo de P. papatasi, pero no se ha podido documentar que el flebotomo adquiriera la infección alimentándose a partir de conejos inoculados con Leishmania. No obstante, el modelo experimental del conejo constituye un sistema accesible para investigar la interacción de los promastigotes con la sangre del lagomorfo y así obtener una visión comparada mecanismo infectante de Leishmania en mamíferos no primates. Las razones que han impulsado este estudio incluyen: 1) la existencia de anticuepos naturales (AcN) frente a tripanosomátidos en el suero que actúan como primera barrera antiparásito, 2) poseer un sistema del complemento con alto poder opsonizante y citolítico frente a Leishmania, 3) la competencia de su sistema adaptativo para desarrollar una fuerte respuesta humoral anti-Leishmania, y 4) la facilidades experimentales que proporciona esta especie para abordar el estudio de la reacción de inmunoadherencia (IA) con los promastigotes . Los resultados obtenidos confirman la existencia de AcN anti-Leishmania en el suero de conejos no inmunizados, y muestran que su cinética de fijación a promastigotes de L. amazonensis o de L. donovani es muy rápida. El tiempo medio que tardan los AcN de conejo en alcanzar el 50% de unión a los promastigotes es de ? 30 s, velocidad de reacción similar a la descrita en los AcN de humano y ratón. La unión de los AcN al promastigote induce la activación del sistema del complemento. Caracterizamos este mecanismo analizando la cinética de unión al promastigote de componentes clave de la vías clásica (C1 y C4), alternativa (fB, properdina, y fH), del C3b, de la vía lítica (C5b y C9), y el grado de lisis de los parásitos cuando las vías clásica y alternativa eran funcionales. La opsonización de los promastigotes de Leishmani a por AcN y complemento es muy similar la descrita en los modelos humano y ratón, indicando la existencia de un patrón de reactividad común en diferentes géneros. La reacción de IA tiene lugar entre promastigotes opsonizados por C3b y las plaquetas