Estudio de los factores de virulencia igaa y phop-pphoq de salmonellacaracterización de su relación funcional y su papel en el control del crecimiento intracelular en fibrolastos

Resumen

Cuando Salmonella entérica serovar Typhimurium infecta líneas de fibroblastos en cultivo presenta una baja tasa de proliferación intracelular. Dos de los factores bacterianos implicados en este proceso son la proteína de membrana IgaA y el sistema regulador de dos componentes PhoPQ. IgaA reprime la expresión del sistema de transferencia de fosfatos RcsCBD. Este sistema interviene en la regulación de procesos bacterianos como la motilidad, la división celular y la producción de cápsula de ácido colánico entre otros. Recientemente, nuestro grupo ha demostrado como la represión que la proteína IgaA ejerce sobre el sistema RcsCBD es esencial para la virulencia de Salmonella. La pérdida de función de IgaA ocasionada por una sustitución R188H (alelo IgaA1) se traduce en un aumento de la actividad del sistema RcsCBD. El sistema regulador de la virulencia PhoPQ controla la expresión de los genes necesarios para la supervivencia y proliferación intracelular en el interior de macrófagos, la adaptación de la bacteria a ambientes pobres en magnesio y la resistencia a péptidos catiónicos antimicrobianos mediante modificaciones del lipopolisacárido. En esta tesis hemos demostrado como la activación del sistema RcsCBD asociada al alelo IgaA1, modifica la expresión de los genes regulados positivamente por el sistema PhoPQ (pag). Los cambios en la expresión de estos genes y los reguladores responsables difieren en función de los pag analizados. Así, la expresión del gen ugd, esencial para la modificación del lipopolisacárido y para la síntesis de cápsula de ácido colánico, está aumentada en un mutante IgaA1. En este caso la proteína reguladora RcsB y el corregulador RcsA son responsables de esta mayor expresión de ug, mientras que los reguladores PhoP y PmrA son prescindibles. A diferencia de lo que ocurre con el gen ugd, la activación del sistema RcsCBD modula negativamente la expresión del resto de pags analizados incluida la expresión del