Estudio del a fosfoproteína tipo fosducina (phlp) en astrocitospapel en la regulación del receptor opioide delta

Resumen

Los receptores opioides, al igual que el resto de los miembros de la familia de receptores acoplados a proteínas G, presentan complejos mecanismos de regulación que modulan la eficacia de la transducción de la señal y protegen a la célula frente a una estimulación excesiva o prolongada. La presente tesis doctoral proporciona datos sobre el papel esencial de las propiedades de la familia de la fosducina, en concreto la isoforma larga de la proteína tipo fosducina (PhLPL) en la regulación de las proteínas G y la funcionalidad del receptor opioide delta en el astrocito. El estudio realizado indica que la célula astroglial constituye un modelo muy adecuado donde realizar estudios funcionales y moleculares, donde se demuestra mediante técnicas de "western blot" y microscopía confocal la existencia de toda la maquinaria de señalización vinculada a receptores acoplados a proteínas G: variantes glicosiladas de receptores opioides, capaces de co-localizar en la membrana celular del astrocito siendo mayoritario el tipo delta: subunidades Galfa y dímeros Gbetagama, así como modulares de la función de las proteínas G, que coinciden con las descritas en SNC. Se describen en el astrocito proteínas RGS de las familias R4 (RGS 4), R7 (RGS 7,9 y 11) y RZ (RGS 17 y 20) que actúan sobre la subunidad Galfa, y proteínas de la familia de la fosducina, PhLPL, cuya función es unirse a los dímeros Gbetagamma interfiriendo su acción sobre efectores y evitando su asociación a quinasa que pudieran acceder al entorno del receptor y fosforilar su estructura. Este estudio aporta la primera evidencia de la presente de PhLPL en astrocitos dividida en una fracción glicosilada de 55kDa y otra no glicosilada de 38 kDa. Ambas fracciones se encuentran en estado basal distribuida por el núcleo, citosol y membrana plasmática de la célula astroglial. La estimulación del receptor opioide provoca la redistribución de PhLPL y altera el grado de asociación de PhLPL con