Clonaje y caracterización de foxf y foxkdos nuevos factores de trascripción de la familia fork head implicados en el desarrollo de drosophila melanogaster

Resumen

La familia de factores de trascripción Firk head incluye diversos miembros implicados la biología del desarrollo de Drosophila melanogaster. En nuestro trabajo hemos caracterizado dos nuevos miembros de esta familia en Drosophila que codifican para dos proteínas homólogas a FoxF y FoxK de vertebrados. Ambas proteínas tienen un dominio de unión a ADN y son capaces de unir secuencias específicas del genoma. El gen de Drosophila FoxF muestra una homología del 63% en su dominio Fork Head (FH) con FoxF de vertebrado, contiene 4 exones que codifican para una proteína de 663 aa. El ARNm de FoxF se expresa en todos los estadíos de desarrollo desde embriones sin fecundar hasta adulto. La proteína FoxF se detecta a partir de estadío embrionario 10 en grupos de células que darán lugar al mesodermo visceral adyacente al sistema digestivo del adulto. La expresión de FoxF en el mesodermo visceral embrionario depende de moléculas difusibles como decapentaplegic (dpp) y de factores de trascripción como bapipe (bap). El factor de transcripción Fork Head FoxK de Drosophila muestra una identidad de aminoácidos en los dominios FH y Fork Head associated domain FHA del 70% con las proteínas homólogas de vertebrados. El gen se estructura en 8 exones que codifican para dos isoformas generadas pro procesamiento alternativo del ARN que lugar a dos proteínas de 654 y 740 aa.respectivamente. Ambas isoformas son capaces unir secuencias en el ADN y promover actividad trascripcional. La expresión de las isoformas se alterna a lo largo del desarrollo. La proteína FoxK se expresa desde las primeras etapas embrionarias. A partir del estadío 14 se muestra un patrón de expresión restringido al endodermo del sistema digestivo y a los neruoblastos de la cuerda nerviosa ventral. La expresión de FoxK en larva coincide en los mismos tejidos que en embrión además de las glándulas salivares y los discos imaginales. Mutaciones en el gen FoxK en Droshophila provocan malformaci