Sistema cannabinoide y neuroinflamaciónimplicaciones terapéuticas en un modelo viral de esclerosis múltiple
- MESTRE NIETO, LEYRE
- Carmen Guaza Rodridguez Directeur/trice
Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 20 juin 2007
- Mónica de la Fuente del Rey President
- Javier Fernández Ruiz Secrétaire
- Bernardo Castellano López Rapporteur
- Antonio García Merino Rapporteur
- Julián Romero Paredes Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
La regulación del sistema cannabinoide endógeno mediante la administración de inhibidores de la recaptación de anandamida supone una mejora en la sintomatología motora de ratones que presentan un modelo experimental de esclerosis múltiple primaria progresiva (enfermedad desmielinizante incluida por la infección con el virus de Theiler (TMEV-IDD)). Asimismo, la presencia de infiltrados celulares tanto en cerebro como en médula espinal se vió limitada por la acción de estos compuestos. El estudio tanto in vivo como in vitro de la regulación de las moléculas de adhesión implicadas en el proceso de transmigración celular revela que los cannabinoides son capaces de modificar la expresión tanto de VCAM-1 como de ICAM-1 mediante la activación de rutas que implican a PI3K, p38 y p42/44 MAPK. Además, el estudio in vitro de la regulación de la enzima COX-2 (implicada en la permeabilidad de la microvasculatura cerebral) en células endoteliales cerebrales infectadas por el virus de Theiler indica que los cannabinoides son potenciales reguladores de la expresión de esta enzima.