Respuesta inmunitaria protectora frente a cándida albicansanálisis del transcriptoma, proteoma y tráfico intracelular tras su interacción con el macrófago

Resumen

Candida albicans es un hongo patógeno oportunista capaz de causar varios procesos infecciosos que dependen del estado inmunitario de paciente (1). Especial importancia tiene la contribución de las respuestas innata (macrófagos) y adaptativa celular en la resolución de las candidiasis sistémicas (2), sin embargo, actualmente la contribución de la respuesta humoral está siendo reevaluada (3). -En la primera parte del trabajo se ha analizado el posible papel de los anticuerpos en la resolución de las candidiasis sistémicas utilizando un modele murino de infección sistémica y diferentes cepas avirulentas del hongo. Con estos experimentos se demostró: -que no todas las cepas de baja virulencia presentan una capacidad para vacunar, indicando que la estimulación de una respuesta inmune protectora es debida a la expresión de determinados epítopos antigénicos dependientes del fondo genético de la cepa mutante empleada. -la importancia de la colaboración entre las respuestas inmunitarias celular y humoral en la inducción de una protección duradera, utilizando en ensayos de vacunación el mutante CNC13. Mediante el empleo de técnicas proteómicas se definió un ¡nmunoma protector de C. albicans. Algunas de estas proteínas antigénicas identificadas puedan ser posibles candidatas en el diseño de una futura vacuna. -En la segunda parte del trabajo se ha estudiado la interacción Cand/da-macrófago. Para ello se puso a punto un modelo in vitro de fagocitosis asi como un protocolo de enriquecimiento en levaduras fagocitadas. En dicha muestra se realizó un análisis conjunto del transcriptoma y del proteoma de Candida. Mediante la integración de los datos obtenidos junto con el empleo de herramientas bioinformáticas: a) hemos descrito como diferentes procesos biológicos modulan su expresión, en un intento de adaptación de la levadura al entorno hostil que la rodea, b) hemos formulado un modele hipotético de muerte celular por apoptosis de Candida. -Por último, realizamos un estudio comparativo del tráfico intracelular de dos cepas (virulenta/avirulenta) de C. albicans mediante microscopía confocal. Dicho estudio nos permitió identificar: a) mecanismos de supervivencia comunes a ambas cepas relacionados con el proceso de maduración del fagosoma (bloqueo de la acidificación e inhibición de la síntesis de óxido nítrico), b) Imecanismos de supervivencia específicos de la cepa virulenta ligados a su capacidad de filamentación y de bloqueo de la fusión del fagosoma con el lisosoma.