Efecto del ácido retinoico en el modelo de nefritis autoinmune inducida por mercuriomodulación de la integrina vla-4

Resumen

El tratamiento con mercurio induce en las ratas Brown Norway induce una respuesta policlonal, que da lugar ala producción de auto-anticuerpos anti-membrana basal glomerular (MBG) mayoritariamente tanto circulantes como depositados, producción de proteinuria y una prominente nefritis intersticial. En este trabajo se han planteado dos objetivos fundamentales: 1 ,- Estudiar el papel de la integrina VLA-4 en el desarrollo de la nefritis autoinmune. 2,- Estudiar el efecto de AR-tt en el modelo de nefritis autoinmune inducido por HgCl2. P Previamente se ha descrito que tratamientos de esta enfermedad con anticuerpos contra la cadena alfa de la integrina VLA-4 mostraban la relevancia de esta integrina en el desarrollo de la enfermedad. En este trabajo, además, demostramos que ese efecto protector está mediado por la capacidad VLA-4 para desviar la respuesta inmunehacia Th1 en un modelo de enfermedad autoinmune Th2. Otro objetivo ha sido estudiar el efecto de tt-AR en el modelo de nefritis autoinmune inducida por HgC2. Los resultados obtenidos indican que este metabolito de la vitamina A actúa como anti-inflamatorio en este modelo dado que es capaz de inhibir la producción de mediadores inflamatorio como es el caso de citoquinas, quimioquinas, moléculas de adhesión endotelial y liberación de radicales libres. Contribuyendo así al mantenimiento de la funcionalidad renal. Dentro de este objetivo planteamos estudiar el efecto del AR-tt sobre la expresión y unión de la integrina VLA-4, y los resultados demostraron que el AR-tt es capaz de reducir la expresión de esta integrina en leucocitos circulante. Con todos los datos obtenidos en este trabajo queda demostrado por primera vez en un modelo in vivo que el tratamiento con tt-AR es capaz de reducir la expresión en membrana de la integrina VLA-4 haciendo que estas células pierdan su capacidad para adherirse al endotelio y por lo tanto para migrar al intersticio renal, impidiendo así que se