Estudio de la función telomérica en tumores humanos. Implicaciones pronósticas

Résumé

En los últimos años se ha desarrollado un interés creciente, por parte de investigadores básicos y clínicos, para trabajar conjuntamente sobre un tema de una enorme trascendencia social, como es el cáncer. Mientras que las cifras sobre la incidencia de cáncer son alarmente, estos números oscurecen el hecho de que, a nivel celular, la transformación maligna es extremadamente rara. En realidad estamos protegidos eficientemente de la tumorigénesis por un complejo conjunto de mecanismos de defensa y el desarrollo tumoral sólo es posible cuando se inactivan estos mecanismos. A medida que se conocen las rutas a través de las que se controla la supresión tumoral, se desvelan distintos puntos de regulación críticos que están frecuentemente alterados durante la progresión maligna. El acortamiento de los telómeros y la represión de la telomerasa, en la mayoría de los tejidos somáticos humanos, constituye una importante barrera que nos protege frente al cáncer. Por el contrario, la estabilización de los telómeros, generalmente a través de la activación de la telomerasa, es un paso crítico para la proliferación celular indefinida, y, por tanto, para la formación de tumores. Este hecho ha conducido a un gran interés por identificar la función de los telómeros y la telomerasa en el procesos tumorigénico, con el fin último de su utilización como dianas terapéuticas para imitar el crecimiento exponencial de las células transformadas. La investigación de la dinámica de los telómeros nos proporciona una excelente oportunidad para comprender los mecanismos de control de la proliferación celular. En esta Tesis se ahonda en la comprensión del contexto y los mecanismos por los cuales los telómeros y la telomerasa contribuyen al desarrollo de distintos tipos de tumores humanos, como son el cáncer colorrectal, el cáncer gástrico y el cáncer no microcítico de pulmón. El análisis con fines pronósticos de distintos parámetros de