Implicación pronóstica de la vía de los genes reparadores en cáncer de colon esporádico

Résumé

El cáncer colorrectal se desarrolla en el 10-15% de los casos a través de la vía genética de la inestabilidad de microsatélites (MSI) debida a una alteración en los genes reparadores del DNA. El objetivo de este trabajo ha sido el análisis de la MSI, el estudio de la metilación del promotor del gen hMLH1 y su implicación pronóstica. La población objeto de estudio han sido 350 pacientes diagnosticados de carcinoma colorrectal esporádico en el Hospital Universitario Clínico San Carlos. Se realizó la determinación de MSI de acuerdo con el consenso del NCI mediante PCR y análisis de las secuencias. La metilación del gen hMLH1 se realizó en aquellos pacientes que presentaron MSI mediante modificación del ADN con bisulfito y confirmación de la metilación por amplificación con primers específicos. El 15.5% de los carcinomas colorrectales esporádicos estudiados se desarrollaron por la vía de la MSI; de ellos el 6.9% presentaron MSI-H y el 8.6% MSI-L. El 66.6% de los tumores MSI-H presentaron metilación total. Los factores con valor pronóstico independiente en la supervivencia global de los pacientes con carcinoma colorrectal fueron el estadio tumoral y la MSI. Los pacientes que presentaron MSI-H tenían un 67% de reducción de la tasa de fallecer. Los tumores con alta MSI se caracterizan por presentar mejor pronóstico.