Expresión y función del sistema endocannabinoide en células progenitoras neuralesimplicaciones fisiopatológicas

Resumen

Los cannabinoides naturales, compuestos sintetizados por la planta Cannabis sativa L., llevan a cabo sus efectos debido a su similitud con determinadas moléculas endógenas producidas por los mamíferos, que desempeñan importantes funciones en el sistema nervioso, denomindas endocannabinoides. Los cannabinoides actúan mayoritariamente mediante su unión a receptores específicos de membrana (receptores CB1 y CB2), pertenecientes a la familia de receptores asociados a proteínas G. El receptor CB1 se expresa en cerebro, especialmente en corteza, hipocampo y ganglios basales, lo que explicaría los efectos de los cannabinoides sobre la memoria, la conducta motora, etc. Existe hoy en día un gran número de estudios acerca de las posibles aplicaciones terapéuticas de los cannabinoides. Algunos de estos estudios se refieren al papel que los cannabinoides podrían desempeñar en el control de la supervivencia o muerte de células nerviosas. Los resultados presentados en esta Tesis Doctoral muestran que los endocannabinoides participan en el control de la proliferación y diferenciación de progenitores neurales corticales, durante el desarrollo y, del giro dentado del hipocampo, durante el desarrollo y también en el cerebro adulto. Además, se ha demostrado que en un modelo de daño excitotóxico, el sistema endocannabinoide está involucrado en la respuesta endógena de los progenitores neurales encaminada hacia la reparación el daño neuronal. Y finalmente se ha puesto de manifiesto el papel de los cannabinoides sobre células tumorales troncales. En glioblastomas, los cannabinoides inhiben la capacidad gliomagénica de las células troncales tumorales induciendo su diferenciación. Así, los resultados de esta Tesis Doctoral suponen una contribución al estudio de la expresión y función del sistema endocannabinoide en progenitores neurales en diferentes situaciones fisiopatológicas.