Efectos pleiotrópicos de los hipocolesterolemiantes¿son útiles en prevención cardiovascular?

  1. MILLAN NUÑEZ CORTES, JESUS
Dirigida por:
  1. Irene Iglesias Peinado Directora

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 01 de diciembre de 2008

Tribunal:
  1. José María Teijón Rivera Presidente
  2. Rafael Lozano Fernández Secretario
  3. Francisco Zaragoza García Vocal
  4. Fernando de Jesús Franco Vocal
  5. Antonio Zarzuelo Zurita Vocal
Departamento:
  1. Farmacología, Farmacognosia y Botánica

Tipo: Tesis

Teseo: 312779 DIALNET

Resumen

De forma sucinta, el presente estudio se plantea para intentar aportar conocimiento al papel que juegan las estatinas en el proceso aterogénico, intentando valorar más específicamente ? si los conocidos como efectos pleiotrópicos (independientes del descenso de colestrol que producen) puede tener su fundamento en las modificaciones que las estatinas puedan provocar sobre el comportamiento celular. Desde el primer momento nos hemos planteado realizar el estudio con dos premisas: - Valorar comp arativamente distintas estatinas - Evaluar los efectos en distintos tipos celulares Nuestro objetivo principal en el presente estudio ha sido: Estudiar el efecto de distintas estatinas sobre cultivos de células humanas naturales integrantes de la lesión ateromatosa en la pared vascular: - Células endoteliales - Fibroblastos - Células musculares lisas - Mononucleares Secundariamente nos ha interesado dilucidar las modificaciones que puedan producir las diferentes estatinas empleadas en el estudio, sobre las características morfodinámicas de los distintos tipos celulares, particularmente en lo que se refiere a: - Modificaciones de la cinética de crecimiento - Modificaciones en la proliferación celular, degeneración y muerte por apoptosis - Modificaciones en la movilidad y adherencia celular En este sentido, nos ha interesado individualizar las siguientes características del comportamiento celular - Viabilidad celular - Proliferación celular - Adherencia y movilidad celular - Contractilidad - Degeneración - Muerte celular por apoptosis De forma sumaria, las fases del estudio que deben permitir alcanzar los objetivos son tres: - Caracterizar las células que se encuentran más directamente relacionadas con el proceso aterogénico, estableciendo los cultivos y valorando su eficacia, a partir de células humanas (en cultivos primarios) y de líneas celulares establecidas - Establecer y monitorizar el empleo de diferentes concentraciones de diversas estatinas en los cultivos celulares - Valorar los efectos del modelo, así establecido, analizando los distintos parámetros relacionados con el comportamiento celular. Si nuestros resultados fueran concluyentes, estaríamos en disposición de aportar conocimiento a la definición de los fenómenos fisiopatológicos que acontecen en la lesión ateromatosa vascular y que pueden tener implicaciones de índole práctica en el uso clínico de las estatinas. Estos conocimientos podrían aplicarse en el futuro dependiendo de...