Inhibición de la inflamación de las vías respiratorias y de la remodelación pulmonar mediante el tratamiento del gen de la galectina-3 en un modelo murino de asma crónico

Resumen

El asma es una delas enfermedades crónicas más frecuentes en los niños y de una ascendente incidencia en los adultos. Estudios previos realizados en nuestro laboratorio, en un modelo experimental de asma agudo, han demostrado que la instilación de un plásmido que contiene el gen de la Galectina-3 (Gal-3), produce una reducción del infiltrado celular en pulmón así como una mejoría en los parámetros fisiopatológicos pulmonares agudos, en un modelo de ratas. Dado que el asma es una enfermedad crónica con tendencia a la remodelación de las vías aéreas, era necesario comprobar si el tratamiento ensayado previamente también es efectivo en un modelo de asma crónico murino con características similares al asma humano. El objetivo principal de este estudio es analizar la eficacia de la administración intranasal de un plásmido que codifica para el gen de la Galectina-3 (pEGFP-Gal-3), en la modulación de la inflamación alérgica, así como en la prevención de la remodelación pulmonar, en un modelo de asma crónico en ratones. Para ellos, e proponen una serie de objetivos parciales para cuya consecución es necesario previamente establecer un modelo de asma crónica en ratones. Los objetivos parciales del estudio se detallan a continuación: 1,- Analizar el efecto de la terapia génica en la expresión de IL-4,5,10,13 y TGF-beta1 en el tejido pulmonar de los ratones. 2,- Estudiar las funciones pulmonares, midiendo la hiperreactividad bronquial a dosis crecientes de metacolina en los distintos grupos de estudio. 3,- Cuantificar la fibrosis pulmonar y analizar la histopatología del órgano diana de la terapia, el pulmón, mediante tinciones histológicas específicas, que pongan de manifiesto el grado de evolución de la enfermedad en cada uno de los grupos de animales del ensayo. 4,- Evaluar el porcentaje de eosinófilos tanto en los lavados broncoalveolares como en sangre periférica en los distintos...