Papel de las quimioquinas cxcl12 y ccl25 en la migración y adhesión de células de mieloma múltiple y linfocitos t

Resumen

Una parte de la presente Tesis Doctoral ha sido enfocada al estudio del posible papel del quimioquina CXCL12 en el homing a médula ósea de las células de mieloma múltiple, así como la participación de las rutas de señalización intracelulares, moléculas y proceso s que se encuentran implicados en este proceso. Los resultados obtenidos sugieren que CXCL12 podrían participar en el captura de células de mieloma circulantes en el torrente sanguíneo, mediante inducción de su adhesión firme al endotelio por medio de un aumento de interacción de la integrina alfa4beta1 con VCAM, así como mediante el control de su extravasación transendotelial modulando la interacción de alfa4beta1 con fibronectina. Una vez dentro de la médula ósea CXCL12 proporciona alas células de mieloma la capacidad de avanzar de MMP-9 y MT1-MMP, y sugiere una posible función de estas metaloprotesas in vivo durante el tráfico de células de mieloma dentro de la médula ósea. CXCL12 aumentó la expresión de estas metalproteasas, así como la porlización en membrana de MT1-MMP, representando mecanismos que probablemente contribuyen al a invasión. Las actividades de MMP-9 y MT1-MMP pueden se esenciales durante la colonización de diferentes nichos para la supervivencia y acumulación de las células de mieloma. La segunda parte del estudio se ha centrado en analizar las moléculas implicadas en la señalización intracelular que media el incremento de adhesión dependiente de la integrina alfa4beta1 en respuesta a CCL25 de linfocitos T. Los resultados obtenidos en el estudio sugieren un modelo en el que CCL25 podría regular el tráfico de células CD4+CD8+ a través de la corteza tímica mediante el desencadenamiento de la adhesión dependiente de alfa4beta1 a VCAM-1, y más tarde induciría la adhesión a fibronectina de la médula de células CD4+ o CD8+, en donde la selección negativa tiene lugar. El incremento de adhesión dependiente de alfa4beta1 es regulado por la