Papel de los receptores Eph B2 y Eph B3 en la diferenciación T

Resumen

Los receptores Eph, y sus ligandos ephrinas, son la mayor familia de tirosina quinasas. Existen dos grupos denominados A y B, en función de su afinidad por los ligados. Nuestros resultados demuestran que Eph B2 y Eph B3 intervienen en diversos aspectos funcionales e histológicos en el timo. Concretamente, estas Ephs, expresadas en timocitos, juegan papeles autónomos y no completamente redundantes en su propia diferenciación y supervivencia. En el caso de Eph B2, se ha determinado, que la señal ephrina B reverse, inducida por el timocito en la célula con la que interacciona, es suficiente para permitir la transición entre los estados DN y DP. Y que la señal Eph B foreard, es necesaria en el paso de DP a SP. Respecto a Eph B3, también interviene, en menor medida, en la diferenciación de DN a DP, afectando principalmente, la supervivencia de los timocitos DP. A su vez, ambos determinan la organización in vivo de la red epitelial tímica. La señalización Eph B-ephrina B determina, desde un primer momento, la organización tridimensional de timocitos y células epiteliales, en un modelo de RTOCs. Del mismo modo, Eph B2 y Eph B3 intervienen en la capacidad de asociación timocito DP-TEC y de señalización vía TCR. De manera que la presencia de una señal unidireccional o nula, de Eph B2-ephrina B, determina la mayor o menor capacidad de adhesión, respectivamente, entre DP y TEC, respecto a la condición wild tyupe bidireccional. Finalmente, debemos destacar que la estimación, en timocitos DP, de Ephs o ephrimas B no modifica la apoptosis espontánea, pero su coestimulación modula, de forma dosis dependiente, la apoptosis inducida por anticuerpos anti-CD3. En conjunto, todos estos datos implican que la señalización Eph B-ephrina B condiciona la interacción timocito-TEC, la cual es importante no sólo para el desarrollo el tilmocito, sino también para las propias TECs, así como para las respuestas muestras que se producen entre ambas células. Ad