Estimulación específica del sistema inmunológico frente a enfermedades producidas por priones

Zusammenfassung

Las enfermedades causadas por priones o encefalopatías espongiformes transmisibles (EET's) son un grupo de enfermedades neurodegenerativas que afectan a humanos y y animales. Se caracterizan por largos periodos de incubación que conllevan muerte neuronal. El agente de las EET's es una proteína anormalmente plegada denominada PrPsc capaz de transformar a su homóloga, correctamente plegada (PrPc), en la isoforma anómala. La acumulación progresiva de PrPsc da lugar a daño cerebral y a los signos característicos de este grupos de enfermedades, de desenlace fatal. El objetivo principal de este estudio ha sido el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente a las enfermedades producidas por priones, tratando de estimula el sistema inmunológico (tanto la respuesta humoral como celular), utilizando como estrategia la vacunación con ADN. En la primera parte de este trabajo se demuestra, en ratones, la capacidad de la proteína del prión humana de inducir una respuesta inmunológica tras la inmunización con ADN. Cabe destacar que la respuesta inmunológica inducida por la proteína humana normal o "wild type" resultó cualitativamente diferente a la inducida por las variantes mutantes de la misma asociadas a enfermedad. Mientras que la inmunización con plásmidos expresando la proteína humana "wild type" indujo una potente respuesta inmunológica humoral, la vacunación con las variantes mutantes indujo principalmente una potente respuesta celular T CD8+ (respuesta CTL). A pesar de obtener una respuesta inmunológica, en ningún caso se pudo observar protección frente una desafío intracraneal con la proteína infecciosa (PrPsc) adaptada a ratón. En la segunda parte de ese trabajo se han desarrollado una serie de estrategias para mejorar la presentación antigénica de las vacunas de ADN, en este caso, expresando la proteína del prión murina por si misma (pCMV-PrPm) no es capaz de inducir una respuesta inmunológica destacabl