Síntesis de sales de piridinio derivadas de carbamatos y ureassu interés en salud pública

Résumé

Los fármacos colínérgicos/anticolinérgicos se vienen usando desde hace años en el tratamiento de diversas enfermedades crónicas, siendo otra de sus aplicaciones terapéuticas la intoxicación por organofosforados, compuestos cuya existencia en el ambiente puede presentar un riesgo potencial para la salud humana. Las intoxicaciones debidas al uso de compuestos orgánicos de fosforo han sido referenciadas desde hace décadas en distintos países. La finalidad de este trabajo es llevar a cabo modificaciones estructurales en dos seríes iniciales de sales de piridinio (en las que ya están presentes ciertas características de los fármacos colínérgicos/anticolinérgicos) conducentes a compuestos en ios que sigan existiendo grupos funcionales relacionados con el carácter colinérgico/anticolinérgico, así como estudiar el comportamiento de algunos de ellos frente a ciertos marcadores colinérgicos. En este trabajo se han sintetizado doce dihalogenuros de la N,N'-di(carboxicarbonil)-1,2-di(1-alquil-4-piridinio)etilendiamina y siete dihalogenuros de la N,N'-dicarbamoil-1,2-di(1-alquil-4-piridinio)etilendiamina, optimizándose las condiciones de reacción para su formación. Posteriormente se ha estudiado la competitividad de la reacción de condensación de las sales de piridinio utilizadas como productos de partida, con compuestos carbonílicos, que puede dar lugar a los compuestos de dimerización (bispiridinios) o a los de condensación (sales de vinilpiridinio), obteniéndose ocho sales de vinilpiridinio derivadas de ureas y una de carbamato. Los resultados proporcionados por los estudios de química computacíonal indican que tanto los compuestos de bispiridinio como las sales de vinilpiridinio sintetizadas presentan características estructurales favorables para la acción colinérgica. De ahí que los compuestos probados frente a acetilcoüna presenten, algunos comportamiento agonista y otros antagonista. Por último, mediante técnicas de modeiización molecular se ha puesto de manifiesto la posibilidad de que la sal de vinilpiridinio derivada de carbamato sintetizada, pueda unirse tanto al centro activo como al sitio periférico de la acetiicolinesterasa. Se abre por tanto una nueva línea para desarrollar estas sales de piridinio que bien pudieran actuar positivamente en el tratamiento de las intoxicaciones por organofosforados.