Efecto del cloruro de gadolinio, inhibidor de la función de las células de kupffer, sobre la lesión y regeneración hepáticas inducidas por una dosis subletal de tioacetamida en ratas

  1. BAUTISTA AVILA, MIRANDELI
Supervised by:
  1. María Cascales Angosto Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 15 December 2005

Committee:
  1. Pedro García Barreno Chair
  2. Evangelina Palacios Alaiz Secretary
  3. María José Gómez Lechón-Moliner Committee member
  4. José Enrique O'Connor Blasco Committee member
  5. Consuelo de la Torre García Quintana Committee member

Type: Thesis

Teseo: 130780 DIALNET

Abstract

En el presente trabajo se somete a estudio la respuesta del hígado frente a un agente de hepatotoxicidad conocida, como es la tioacetamida, cuando dicho hígado ha sido pretratado con un agente inhibidor de la función de las células de Kupffer (macrófagos residentes en el hígado), como es el cloruro de gadolinio. Esto nos ha permitido contemplar las modificaciones en los parámetros de lesión hepática y regeneración al igual que las variaciones que se producen en los mismos como consecuencia de la interacción entre ambos compuestos. Los resultados presentados demuestran que el agente hepatotóxico tioacetamida potencia la actividad de las células de Kuppfer, lo que se refleja en un incremento en el grado de necrosis hepatocelular y estrés oxidativo y en un incremento en la expresión de las proteínas del estrés: metalotioneína y HSP70. Se encontró también que la tioacetamida induce la expresión y liberación de TNFalfa e IL-6, así como la actividad de la mieloperoxidasa en suero. Estas citoquinas y la actividad de la mieloperoxidasa son principalmente producidas por las células de Kupffer y se encuentran involucradas en la programación de daño hepático producto de la respuesta inflamatoria. El bloqueo de la función de las células de Kupffer por el cloruro de gadolinio interrumpe al parecer algún paso de la secuencia de eventos que conducen a la hepatoxicidad. Entre otras cosas se concluye que la modulación de la función y actividad de las células de Kupffer, puede servir como blanco terapéutico potencial siendo útil para prevenir el daño hepático inducido por fármacos.