Regulación de la expresión y función de las lectinas mieloides dc-sign y lsectin

Resumen

DC-SIGN y LSEctin pertenecen al grupo II de las lectinas tipo C y ambas están codificadas en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.2). La presente tesis pretende el estudio de la expresión de ambas lectinas, así como la caracterización estructural y funcional de LSECtin. LSECtin ("Liver and lymph node sinusoidal endothelial cell C-type lectin"), aunque descrita anteriormente como una proteína tipo II `propia de células endoteliales sinusoidales, se expresa en el linaje mieloide, y concretamente en células dendríticas y madrófagos aislados ex vivo, así como en estas mismas poblaciones generadas in vitro. Además, en este trabajo se demuestra la inducibilidad por IL-4 de al menos tres isoformas generadas mediante procesamiento alternativo. Como parte de la caracterización LSECtin se analizó el perfil de reconocimiento de azúcares y su capacidad para interaccionar con patógenos, observándose que LSECtin reconoce N-Acetil-Glucosamina y funciona como receptor de patógenos, ya que su expresión confiere a células leucémicas la capacidad de unir virus Ebola. Además, la interacción con ligado o anticuerpo específico provoca la internalización de la molécula, proceso que depende los motivos tirosina y diglutámico presentes en la región citoplasmática. Por tanto, LSECtin, al que DC-SIGN, puede considerarse como un receptor de patrones moleculares asociados a patógenos de células mieloides humanas. Por otra parte, ambas lectinas expresas en células mieloides están reguladas a nivel transcripcional por el factor PU.1 a través de la ocupación de elementos de DNA contenidos en sus regiones reguladoras proximales y la colaboración con otros factores de transcripción hematopoyéticos. La expresión de DC-SIGN y LSECtin correlaciona con la de PU.1 en el proceso de maduración de células dendríticas, así como en la activación alternativa de macrófagos. La reducción de los niveles de expresión de PU.1 provocan una disminución en el mensajero de ambas lectinas. Por todo ello, este trabajo demuestra la implicación de PU.1 en la expresión mieloide de DC-SIGN y LSECtin, una contribución acorde con el papel que tiene PU.1 en la adquisición del repertorio molecular de captación antigénica por células dendríticas y macrofágos.